艾加替吉莫德PH20皮下注射预充式注射器给药的药代动力学、注射速度及可用性研究

《Advances in Therapy》：Investigating the Pharmacokinetics, Injection Speed, and Usability of Subcutaneous Efgartigimod PH20 Administered with a Prefilled Syringe

　　

引言：艾加替吉莫德（efgartigimod）是一种人免疫球蛋白G1（IgG1）抗体Fc片段，通过阻断新生儿Fc受体（FcRn）降低包括致病性自身抗体在内的循环IgG水平。原1000 mg固定剂量艾加替吉莫德与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）共配制的皮下注射（PH20 SC）剂型以单剂量小瓶加独立注射器（V+S）供应。为提升患者便利性，研究人员开发了5 ml艾加替吉莫德PH20 SC预充式注射器（PFS）。本研究考察了该PFS的药代动力学、注射速度及可用性。 方法：在健康受试者中开展开放标签研究评估PFS与V+S给药的生物等效性；在健康受试者中另设开放标签研究考察20至60 s不同注射速度下给药的可行性、安全性与耐受性；最后两项人因（HF）验证研究在模拟居家环境中考察全身型重症肌无力（gMG）或慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）受试者及非专业照护者对PFS的可用性。 结果：PFS与V+S给药的艾加替吉莫德PH20 SC达到药代动力学生物等效；各注射速度组间注射部位液体渗漏/回流体积均值无显著差异，耐受性无显著差异；HF研究中所有受试者在无培训情况下借助说明书成功以平均30 s完成全量注射。 结论：上述研究支持艾加替吉莫德PH20 SC PFS的生物等效性、安全性与可行性，gMG或CIDP受试者及非专业照护者均能成功给药，快速给药PFS对自身免疫病患者及照护者安全可行。

研究背景方面，IgG自身抗体直接参与或关联多种自身免疫病发病，包括全身型重症肌无力（gMG）、原发性免疫性血小板减少症、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）、甲状腺眼病及原发性干燥综合征。新生儿Fc受体（FcRn）回收机制延长了IgG自身抗体的半衰期，因此阻断FcRn以选择性降低循环IgG成为合理治疗策略。艾加替吉莫德（efgartigimod）为工程化IgG1 Fc片段，对FcRn亲和力高于内源性IgG，可选择性降低IgG而不影响抗体生成或疫苗应答，已被多国批准用于乙酰胆碱受体自身抗体阳性（AChR-Ab+）gMG成人及CIDP成人。原皮下剂型为1000 mg（5.6 ml，180 mg/ml）小瓶加独立注射器（V+S），近期美国获批1000 mg（5.0 ml，200 mg/ml）单剂量PFS。慢性病患对居家自助给药、给药时长与操作便利存在明确未满足需求，故研究人员开展三项研究验证PFS替代V+S的生物等效性、20至60 s快速注射可行性及患者/照护者无培训可用性与安全性。论文发表于《Advances in Therapy》。

关键技术方法上，研究人员采用三项独立临床研究。生物等效性研究（ARGX-113-2312，NCT05817435）为I期开放标签随机两周期交叉试验，入组72名健康成人（≤55岁，BMI 18–30 kg/m2，体重50–100 kg），分别经V+S与PFS单次给药，洗脱期≥2周后交叉，以血清艾加替吉莫德浓度评价C_max与AUC_0-inf。注射速度研究（ARGX-113-2303）为I期单中心随机开放交叉试验，48名健康成人按12序列接受20、30、45、60 s泵控注射（27-G超薄壁针头），评估全量接收率（≥90%）、渗漏体积、疼痛数字评分及注射部位反应（ISR）。两项人因（HF）验证研究（EFG-HF-PFS-gMG-2342与EFG-HF-PFS-CIDP-2401）在模拟居家环境入组gMG、CIDP患者及非专业照护者各15人，无培训下依说明书于注射垫模拟注射，记录储存、准备、注射、丢弃关键任务与知识任务表现。

研究结果部分，第一项小标题为“艾加替吉莫德PH20 SC PFS与V+S生物等效性的建立”。72名健康受试者中71名完成双周期，女性占61.1%，白人80.6%，中位年龄35岁。C_max与AUC_0-inf的几何最小二乘均值比90%置信区间均落于80.0%–125.0%预设区间，达生物等效。中位达峰时间PFS为48.0 h、V+S为72.0 h，半衰期相近。不良事件（AE）多为1–2级，无严重AE或死亡，ISR发生率PFS 50.7%、V+S 59.7%，均非严重且研究结束前消退，事后分析平均注射时长PFS 31.0 s、V+S 31.5 s。

第二项小标题为“确定艾加替吉莫德PH20 SC最佳注射速度”。48名健康受试者完成研究，中位年龄25.5岁。20、30、45、60 s四组间平均渗漏体积周期1为0.0122 ml、周期2为0.0085 ml，无有意义差异；各组两周期均100%受试者接收≥90%体积；>87%受试者愿再次接受，各速度组局部疼痛在注后5 min显著下降，ISR发生率与严重度各组一致，无严重AE。

第三项小标题为“验证gMG或CIDP受试者及非专业照护者对艾加替吉莫德PH20 SC PFS的安全有效使用”。45名受试者（gMG 15人、CIDP 15人、照护者15人）中约半数无注射经验，全部在无培训模拟居家环境平均30 s成功交付全量，储存、准备、注射、丢弃零使用错误，28项说明书关键信息任务全部正确，100%自认可每周自用，说明PFS装置与说明书有效降低使用相关风险。

讨论部分指出，PFS共配制rHuPH20可临时降解皮下透明质酸、降低流阻，使5 ml高黏度液体制剂得以快速分散吸收；HF研究显示说明书图文可执行性强，残余风险低于获益。注射速度研究局限在于用输液泵与27-G针而非市售PFS配25-G薄壁安全针，但制剂体积黏度一致，仍支持约30 s快速注射总体可行。

结论部分翻译如下：综上，本研究支持艾加替吉莫德PH20 SC PFS的生物等效性、可行性、安全性与可用性。该PFS为匹配患者居家自助注射偏好提供新便利选项，已于2025年4月获美国批准用于AChR-Ab+ gMG及CIDP，注射时长20–30 s，有望提升gMG与CIDP患者依从性、独立性与灵活性，为IgG介导自身免疫病提供额外治疗弹性。