急性早幼粒细胞白血病分化综合征期间的转录组学谱与内皮细胞变化

《Annals of Hematology》：Transcriptomic profile and endothelial changes during differentiation syndrome in acute promyelocytic leukemia

　　

摘要

急性早幼粒细胞白血病（APL）可通过全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）治愈，但分化综合征（DS）仍是一种可能危及生命的并发症，其发病机制尚不完全清楚。我们调查了APL中DS的临床、分子和功能决定因素。分析了两组独立的APL患者队列，包括一个真实生活系列（n = 34）和一个来自APL0406试验的队列（n = 18）。对PB样本进行了基线和连续RNA测序以及细胞因子谱分析。还对人肺微血管内皮细胞进行了体外实验（HPMECs）。本研究中47%的患者发生了DS。诱导期红细胞（RBC）输注负荷与DS的发生显著相关（中位数9 vs 3单位RBC，p = 0.002），并在多变量分析中保持独立显著性。细胞因子谱分析显示IL-6水平升高，且在DS发作时有进一步升高的趋势。转录组分析在发生DS的患者中识别出93个差异表达基因（DS+），与造血干细胞分化和红系成熟相关的路径富集。在功能上，ATRA/ATO治疗在HPMECs中诱导了明显的形态学变化和通透性增加，与毛细血管渗漏表型一致，而地塞米松可显著减轻这一效应。我们的发现支持一种模型，即红系失调和内皮功能障碍与炎症环境共同参与了DS的发病机制。红细胞输注负荷可能代表一种早期且可获取的生物标志物，用于识别高风险患者，对风险分层和早期治疗干预具有潜在意义。