对于同时患有结直肠癌腹腔和肝脏转移的患者,决定是否进行手术治疗仍然存在困难,且缺乏明确的指导依据。联合细胞减灭术和肝脏切除术可为部分患者提供长期生存机会,但另一些患者却在几个月内复发。1 我们用来选择这些患者的工具(如腹膜癌指数、病变数量和大小、淋巴结状态、癌胚抗原)只能衡量疾病的存在程度,但对疾病的行为特征了解甚少。组织学生长模式(HGP)反映了肿瘤的行为特征,而非肿瘤负荷:它描述了转移瘤与周围组织的关系——无论是将组织推回到致密纤维增生性基质后面,还是直接替代和浸润组织——并且这种模式在肝脏中具有独立的预后价值,最近在腹膜中也是如此。在这篇论文中,Zenaty及其同事提出了一个自然但却从未被验证的问题:在同一患者体内,一个部位的生长模式能否预测另一个部位的生长模式?

他们的研究结果基于一项双中心研究,得出的答案是肯定的。在接受完全细胞减灭术和肝脏切除术治疗的患者中,腹膜中的生长模式与肝脏中的生长模式之间存在相关性,而两个部位都呈现不利生长模式的患者预后较差,尽管这一预后的信号并未达到统计学显著性。该研究样本量有限且临床异质性较高,作者在解释预后结果时也相当谨慎。这种相关性本身就值得关注:这是一个需要进一步验证的观察结果,但它提出了一个超出本研究范围的问题。

为什么两个不同器官的转移瘤会表现出相似的生长模式?最简单的解释是,这种生长模式并非仅由宿主器官决定。转移瘤克隆似乎携带着这种模式的某些特征。肝脏中的HGP表现出原发肿瘤的特征,包括肿瘤分化不良、簇状生长以及p53基因的改变。2 更有意义的是,致密纤维增生性生长模式的预后价值不仅适用于结直肠癌的肝脏转移瘤,也适用于其他类型的原发肿瘤的肝脏转移瘤。3 这表明,已形成的转移瘤反映了转移进程本身的特点,而非其所占据器官的特异性。如果将HGP视为患者疾病的一种特征,那么腹膜和肝脏部位的生长模式一致正是预期之中的现象,而这正是Zenaty等人的研究结果。不过需要注意的是,这种一致性并不能代表单一突变;它独立于KRAS和BRAF基因状态预测预后。此外,这些生长模式背后的生物学机制仍不完全清楚。4 这表明,转移瘤的生长模式反映了转移过程本身,而非其所处器官的特性。如果这样理解HGP,那么腹膜和肝脏部位的生长模式一致是完全合理的。这里报告的一致性与某种共同的转移机制相关,但尚未证明这种机制确实存在。

第二个意义在于实际应用:两种不同部位的转移瘤之所以表现出相似的生长模式,是因为这种模式并非仅由所在器官决定。转移瘤克隆似乎携带了部分这种决定的因素。肝脏中的HGP特征与原发肿瘤一致,包括肿瘤芽生、分化不良的细胞簇以及p53基因的改变。5,6 因此,肝脏中的HGP只能作为术后的生物标志物来使用。腹膜转移瘤的情况则不同:腹膜结节可以整块切除,如果在术前进行了分期腹腔镜检查,那么可以在做出任何治疗决策之前获取相关信息。此时就能获得完整的组织样本,且患者体内结节间的变异较小,因此少数结节就能代表整个腹膜病变的情况。7,8 如果这种相关性在更大样本量中得到验证,腹膜结节将有助于提前了解原本需要在手术后才能获得的肝脏表型信息。这仍是一个待验证的假设:在小型研究中的相关性并不能直接指导临床决策,而不同病例之间的差异表明任何此类替代指标都存在局限性。

下一步是进行前瞻性研究。在分期腹腔镜检查时获取的腹膜HGP数据可用于预测肝脏中的生长模式,随后通过手术切除样本确认这一预测结果,同时记录治疗决策(但在改变决策之前),从而在标志物影响治疗方案之前建立其预测价值。这种腹腔镜方法应与目前正在开发的非侵入性成像技术相辅相成(尽管它们的研究目标不同)。目前大多数影像学模型利用原发肿瘤的特征和临床风险因素来预测疾病的部位、是否存在腹膜扩散或术后复发的可能性。9 这些方法主要关注疾病的检测和风险预测,而在通过生长模式预测转移瘤行为方面的研究还较为薄弱,目前主要针对肝脏进行专门的研究。10 腹膜结节提供了一种更直接的方式来获取这些信息,因为它是直接从组织中获得的,而非通过成像推断出来的。如果腹膜生长模式被证明可靠,它将与腹膜癌指数、错配修复机制及突变状态等生物学指标共同作为预后评估的依据,帮助区分哪些患者适合接受广泛手术,哪些患者更适合先接受系统性治疗。Zenaty及其同事虽然尚未解决这一问题,但他们提出了一个有价值的观点:在转移性结直肠癌中,一个部位的肿瘤生长方式可能预示另一个部位的生长情况,进而影响预后。