综述：尽管线粒体外膜通透化仍逃避细胞死亡：凋亡的一种致癌后果

《Apoptosis》：Evasion of cell death despite mitochondrial outer membrane permeabilization: an oncogenic outcome of apoptosis

　　

摘要

细胞凋亡传统上被视为一个不可逆的、抑癌的进程，其中线粒体外膜渗透化（MOMP）代表了决定性的“不归点”，不可挽回地使细胞走向死亡。经典模型将 MOMP 描述为一个导致半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）激活和细胞消亡的快速、同步、“全或无”事件。然而，越来越多的证据现在挑战了这种二元观点，揭示了 MOMP 和下游 caspase 活性都是阈值依赖的过程，可能产生多种非致死性结果。在特定条件下，细胞可以从 MOMP 和下游凋亡信号中存活或恢复，这从根本上重塑了我们对细胞命运决定的理解。凋亡失败 和 细胞复活 处于这一范式转变的中心，揭示了凋亡结果中意想不到的可塑性。凋亡失败发生在有限的 MOMP 触发亚致死但持续的 caspase 活性时，导致 DNA 损伤、染色体不稳定和持续的细胞重编程，从而加速致癌过程和肿瘤进展。相比之下，细胞复活描述了一种显著的恢复过程，即细胞在去除凋亡刺激后从晚期凋亡中反弹。恢复的细胞表现出获得的增强压力耐受性和致癌特征，引起了人们对它们在治疗失败、癌症进展和复发中作用的担忧。本综述讨论了调控 MOMP 起始和随后凋亡信号的分子机制，特别强调了对凋亡可逆性的新见解。它突出了凋亡失败和细胞复活作为影响细胞命运的适应性反应的概念，整合了当前的研究、实验工具和挑战，以及它们的生理相关性和临床意义。通过描述这些生存途径，本综述旨在增强我们对凋亡可逆性的理解，并强调其与癌症进展、转移和治疗抵抗的相关性。这些见解可能有助于开发更有效的癌症治疗方法并改善患者预后。

图文摘要