《Archives of Toxicology》：Current status of human biomonitoring of beauvericin and enniatins
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白僵菌素（BEA）与恩镰孢菌素（ENNs）是由多种镰刀菌（Fusarium）属真菌产生的真菌毒素（mycotoxins），常见于谷物及谷物制品中。关于人体内部暴露的信息仍较零散。人体生物监测（human biomonitoring, HBM）可用于探究人群对这
白僵菌素（BEA）与恩镰孢菌素（ENNs）是由多种镰刀菌（Fusarium）属真菌产生的真菌毒素（mycotoxins），常见于谷物及谷物制品中。关于人体内部暴露的信息仍较零散。人体生物监测（human biomonitoring, HBM）可用于探究人群对这些尚未受法规限量的污染物的暴露情况。本综述汇总了2014年以来关于BEA与ENNs在人体尿液、血液、母乳、组织及毛发中检出的研究数据。来自欧洲、非洲、亚洲和北美洲的大多数研究采用了先进的生物标志物分析方法。ENN B是检出频率最高的化合物，在多个不同人群的血样中均占较高比例。BEA报道较少，但在血浆、母乳、组织以及近年来的尿液中均可测得可定量水平。BEA与ENNs均可在人乳中检出，表明其可由母体向婴儿转移，但浓度普遍较低。人体组织数据显示分布存在差异：BEA主要富集于脂肪组织，ENN B在肝脏中浓度最高。部分研究在尿液中检出了ENNs的Ⅰ相代谢物，证明生物转化参与了其在人体内的消除。现有HBM数据表明多个地区人群存在广泛的膳食暴露，血液与组织中实测浓度远低于体外细胞毒性相关浓度。人体毒代动力学及其代谢物的毒理学意义仍存在不确定性。填补上述空白的进一步研究将提升生物监测数据的解读能力，并支撑针对这些新兴真菌毒素的人体健康风险评估。
研究背景与立项依据：白僵菌素（BEA）与恩镰孢菌素（ENNs，含ENN A、A1、B、B1）属环己去肽类（cyclohexadepsipeptides）新兴镰刀菌毒素，具离子载体特性与体外细胞毒性，但无遗传毒性证据。EFSA 2014年评估指出因缺乏人体毒代动力学（ADME）与重复剂量体内数据无法完成完整风险评估；此类污染物无常规监管限量，而谷物制品尤其是婴幼儿谷物食品中频发检出，故需借助人体生物监测（HBM）反映真实内暴露。本文发表于《Archives of Toxicology》，旨在系统汇总2014年至2026年6月前HBM研究中BEA与ENNs在尿、血、母乳、组织、毛发中的发生数据，讨论其与体外毒性浓度的差距及研究缺口。
主要技术方法与队列来源：研究人员采用多模态文献追溯（PubMed、Scopus、Web of Science及引文追踪）构建叙述性综述。生物基质分析依赖液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）或超高液相色谱四极杆轨道阱高分辨质谱（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS），样品前处理含液液萃取与固相萃取；尿液、血清/血浆、母乳、法医尸检组织（西班牙n=26人125份）、毛发（西班牙理发店n=100）及干血斑（dried blood spots）均被纳入。靶向方法额外覆盖ENN B/B1的Ⅰ相代谢物（M1–M12）。重点队列包括意大利成人尿n=300、中国男性血浆、孟加拉农村女性血浆、尼日利亚母婴对、奥地利哺乳期纵向母乳、德国素食/杂食者血清尿24h配对、瑞典青少年血清、美国孕妇血清等。
研究结果（保留原文小标题结构）：
Biomarkers/biomeasures of BEA occurrence in human samples：BEA在欧洲与中国点尿多数未检出，但意大利成人尿96%阳性（0.28–7.36 μg/L）；德国与美国孕妇血清低于定量限，中国男性血浆>60%阳性（均值约0.106–0.117 μg/L），孟加拉血浆5.9%阳性；奥地利与尼日利亚母乳普遍低浓度（0.1–67 ng/L）；西班牙尸检组织中BEA在脂肪（0.5±1.1 ng/g）与肺最高，肝低于定量限，显示脂溶性分布特征。
Biomarkers/biomeasures for occurrence of ENNs in human samples：ENN B在德、瑞、葡、美、孟、中等血清/血浆检出率高（欧陆均值0.014–0.048 μg/L，中国更低约0.003–0.006 μg/L，孟加拉91.7%超LOD）；尿中南欧（意、西）阳性率与浓度高于北欧及中国，意大利尿ENN B可达7.14 μg/L；Rodríguez-Carrasco等在南意尿样中发现ENN B/B1原型及Ⅰ相代谢物并存且代谢物常持平或超原型；母乳中奥、尼两国ENN B（1.3–8.8 ng/L）与B1低浓度转移；西班牙组织显示ENN B在肝最高（7±13 ng/g），与BEA分布互补；毛发试点中ENNs阳性率6–18%、BEA 5%。
讨论部分浓缩：尿并非BEA最优基质（大鼠口服10 mg/kg bw仅<0.0005%原型入尿，小鼠ip给药血清组织存留），ENNs因代谢物共排使尿与血均可作矩阵但血更稳。血中原型浓度峰值换算为ENN B≈0.28 nM、BEA≈1.43 nM，较体外IC50（≥1 μM）低三个数量级；与猪单剂0.05 mg/kg bw后10–115 nM、啮齿Cmax（BEA 53 nM、ENN B 1.6 μM）相比，人体稳态暴露偏低。母乳转移量计算显示纯母乳喂养婴儿BEA摄入（以67 ng/L、0.8 L/d、6.1 kg计）约8.8 ng/kg bw/d，低于同地区辅食暴露。文章指出人体毒代动力学、代谢物毒理相关性、横断面点尿局限、非欧陆队列不足为四大不确定源。
研究结论译文：现有HBM证据表明多个人群经膳食广泛暴露于BEA与ENNs，血与组织中实测浓度远低于体外细胞毒性阈值；ENN B为血中最频检化合物，BEA偏好脂肪组织，ENN B富集于肝；母乳存在低浓度母婴转移；尿中含ENNⅠ相代谢物证实人体生物转化消除途径。人体毒代动力学与代谢物毒理意义仍未明确，推进体内动力学与代谢物表征研究是完善生物监测解读和支撑新兴真菌毒素健康风险评估的必要前提。
