综述：植物提取物、精油、植物化合物与抗生素在控制耐药细菌物种中的协同关系

《Beni-Suef University Journal of Basic and Applied Sciences》：Synergistic relationship between plant extracts, essential oils, phytocompounds and antibiotics in controlling drug resistant bacterial species

　　

背景：抗菌药物耐药性（AMR）已成为全球公共卫生面临的威胁，需要创新策略来应对耐抗生素的细菌病原体。植物提取物、精油（EOs）、植物化合物与抗生素之间的协同作用有望成为解决这一严峻问题的可行方案。 主体：除了植物提取物、精油和植物化合物的协同效应外，本综述还描述了作为抗菌剂的主要植物化学物质类别。本综述亦重点阐述了其机制和毒理学问题。 结论：本综述探讨的最常用技术是棋盘法和时间-杀菌试验。植物提取物、植物化合物和精油的协同作用有效降低了药物对标准菌株和临床分离菌株的最低抑菌浓度（MIC）。三种互补策略——植物提取物、植物化合物和精油——均同等重要。

1 引言

细菌病原体引发严重感染，导致危及生命的疾病，对人类生命构成重大风险。为了克服这一挑战，研究人员采用了多种抗生素和抗菌剂，这些药剂选择性地靶向细菌细胞的不同组分，包括细胞壁、细胞膜、细胞酶、核酸和核糖体。细菌发病机制中的一个关键问题是抗菌治疗效果不断下降。值得注意的是，对单一抗菌治疗产生耐药性通常会导致后续细菌变异株出现多重耐药性（MDR）。存在对多种药物耐药的微生物给感染治疗带来了巨大挑战。COVID-19大流行进一步加剧了这种情况，导致经验性抗生素被广泛处方，尽管住院COVID-19患者中细菌合并感染的患病率非常低。这种抗生素过度使用在全球范围内对抗菌药物耐药性的出现起到了关键作用。抗菌药物耐药性的潜在机制包括阻碍抗菌剂进入细菌细胞、细菌膜含有主动外排系统、生物膜形成、抗菌剂的酶促降解、保护细菌活性位点免受抗菌剂攻击以及修饰抗菌靶标等过程。联合治疗被认为是抗击耐药细菌的一种潜在有效方法。甲氧苄啶和磺胺甲噁唑是两个已在临床上成功应用的抗生素组合实例。然而，这种组合的缺点是在使用过程中可能增加不必要抗生素的暴露，从而加剧细菌耐药性。因此，抗生素与非抗生素的组合被认为是最有前景的方法。源自天然植物的活性单体化学物质具有毒性较低、副作用较少、靶向性更好和耐药性降低等优点。与抗生素相比，其抗菌作用相当温和。然而，越来越多的研究表明，天然植物的活性成分可以通过多种机制增强抗生素的有效性，包括破坏细胞膜、抑制外排泵、抑制DNA、蛋白质和脂质合成，以及抑制生物膜形成。精油与抗生素的组合除了表现出多靶点的抗菌活性外，还能有效减少或逆转微生物耐药性，这可能是对抗微生物耐药性的一项有用策略。基于以上综合信息，本综述旨在强调利用植物源或植物衍生的抗菌剂来解决致病菌日益增长的耐药性问题的前景。本文还讨论并广泛使用了不同的方法，如时间-杀菌分析、棋盘法和E测试法，用于评估这些天然物质与抗菌剂的协同潜力。此外，还讨论了植物提取物、植物化合物和精油与抗生素联用对抗致病菌的协同作用机制。同时，也讨论了精油和植物提取物作为抗菌剂的潜在毒性。

2 利用植物化合物作为抗菌剂对抗抗生素耐药性：概述

植物是植物化学物质的丰富来源，为发现和开发新药提供了巨大机遇。如今，现代社会中越来越认识到草药和阿育吠陀医学在治疗各种健康状况（如小儿癫痫、慢性胃炎、接触性传染病、结核病和尿路感染）中的重要性。植物化学物质是植物细胞内合成的有机分子，是植物抵御捕食者和病原体的天然防御机制。然而，值得注意的是，只有一部分植物得到了全面的探索和研究。重要的是，首先从植物及其特定部位提取生物活性成分，以进一步评估其对各种疾病的疗效。由于耐抗生素细菌的持续发展，这项任务的重要性在当前背景下愈发凸显。多种药用植物的治疗效果主要归因于其中存在的多种植物化合物，例如黄酮类、单宁类、类胡萝卜素、酚酸类、生物碱类、芪类、吲哚类、萜类、异硫氰酸酯类和单萜类。这些物质已显示出能够阻碍与耐药性出现相关的关键要素的能力，如细胞微结构、外排泵、膜通透性、复制机制和完整性，以及其他毒力机制，如生物膜形成和群体感应（QS），这些对于致病菌的生存和耐药性至关重要。

2.1 生物碱

生物碱是一组多样的含氮杂环化合物，以其广谱抗菌特性而闻名。科学文献经常提供证据表明特定类别的生物碱具有强大的抗菌潜力，例如阿朴啡类、菲类、异喹啉类和喹诺酮类。此外，这些生物碱亚类的功效已在广泛的细菌感染中得到充分证实，涉及蜡样芽孢杆菌、肺炎克雷伯菌和金黄色葡萄球菌等著名菌种。生物碱表现出抗菌潜力，归因于它们能够抑制II型拓扑异构酶，该酶在DNA复制中起关键作用。这种抑制会破坏细菌DNA复制，从而阻碍细菌生长。此外，某些生物碱，包括二萜生物碱，通常从毛茛科植物中提取，并已显示出显著的抗菌特性。值得注意的是，季铵生物碱，如小檗碱和哈尔满，通过嵌入细菌DNA发挥抗菌活性。这种相互作用导致细胞分裂严重受损，最终导致细菌细胞死亡。

2.2 黄酮类

植物产生的黄酮类化合物以其强大的抗菌特性而闻名。这些化合物的特征在于其独特的结构，由一个2-苯基苯并-γ-吡喃核心和两个苯环组成。各种黄酮类亚群（包括查尔酮、二氢查尔酮、黄酮醇、黄烷酮和异黄酮）的抗菌潜力已被广泛研究和记录。值得注意的是，儿茶素是一种众所周知的黄酮类化合物，已被证明能破坏耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的膜。这种对细菌细胞膜的破坏导致钾离子释放。此外，3-芳亚甲基黄烷酮介导的膜破坏机制也有报道。这种破坏主要通过改变膜完整性和通透性导致细菌细胞积累，特别是在从临床标本中分离出的粪肠球菌和金黄色葡萄球菌致病菌株中。黄酮类化合物也被报道能干扰DNA合成。值得注意的例子，如白杨素、桑色素、杨梅素和山奈酚，已被报道能干扰DNA合成。此外，研究报道了槲皮素在铜绿假单胞菌PAO1菌株中的群体感应和生物膜抑制能力。槲皮素的群体感应潜力可能与关键基因的下调有关，从而导致弹性蛋白酶、绿脓菌素、蛋白酶和毒力因子的分泌减少。

2.3 酚酸

酚酸被归类为次生代谢产物，是植物组织中发现的重要亲水性化合物成分。这些化学物质通常含量较低，很少以游离状态存在。相反，它们主要以结合形式存在，如酯类和酚苷类。酚酸已被证明能与植物组织中的各种天然成分形成复合物，例如细胞壁聚合物、脂肪酸、黄酮类和甾醇。几种酚酸，包括咖啡酸，已显示出显著的抗菌特性。例如，与氨苄青霉素相比，咖啡酸对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度显著更高。此外，三酚类化合物没食子酸已显示出对粪肠球菌的显著抗菌活性。此外，它已被发现对多种细菌菌株表现出强抗菌活性，包括大肠杆菌、卡他莫拉菌、铜绿假单胞菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌。值得注意的是，另一项研究报告称，没食子酸对弯曲杆菌属具有显著的抗菌活性，并对两株空肠弯曲杆菌菌株表现出杀菌活性，最低抑菌浓度值介于61.5至125 μg/mL之间。没食子酸和阿魏酸对不同细菌菌株的抗菌潜力已得到证实。阿魏酸成分对大肠杆菌和铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度为100 μg/mL，而对单核细胞增生李斯特菌和金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度分别为1250 μg/mL和1100 μg/mL。没食子酸对铜绿假单胞菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和单核细胞增生李斯特菌的最低抑菌浓度值分别为500 μg/mL、1500 μg/mL、1750 μg/mL和2000 μg/mL。有研究记载，没食子酸和阿魏酸都能破坏金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和大肠杆菌的细菌细胞壁，导致局部损伤和细胞成分的释放。此外，已有研究鉴定出两种阿魏酸衍生物，它们在作为外排泵抑制剂方面展现出良好潜力。这些化合物已显示出在抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌中NorA外排泵生长的功效。根据一项研究，许多天然存在的酸，即从波兰野生蘑菇品种中分离出的对羟基苯甲酸、4-香豆酸或对羟基苯甲酸、阿魏酸、4-羟基-3-甲氧基苯甲酸（亦称香草酸）、原儿茶酸、丁香酸和咖啡酸，对广谱细菌（尤其是革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌）表现出中等程度的抗菌作用。这些酸的最低抑菌浓度经测定范围为156至5000 μg/mL。

2.4 芪类

芪类是一类植物源性化合物，兼具植物抗毒素和木质部组成型代谢物的功能。这些植物化学物质由植物合成，用以防御细菌感染和各种胁迫。白藜芦醇是芪类家族的一员，因其潜在的健康益处而备受关注。然而，必须承认的是，白藜芦醇衍生的低聚物、二聚体和单体也具有多维的生物功能。一项研究提供了关于白藜芦醇介导的细菌生长抑制所涉及潜在靶点的全面分析。已观察到白藜芦醇能够与需氧大肠杆菌和耻垢分枝杆菌中的三磷酸腺苷合酶可逆结合。这种相互作用降低了细胞能量产生并损害了增殖。在致病菌大肠杆菌中观察到白藜芦醇对氧化磷酸化的抑制作用。在白藜芦醇处理的大肠杆菌细胞中观察到碘化丙啶摄取，表明膜损伤和钾泄漏。相反，金黄色葡萄球菌对白藜芦醇处理未显示任何膜损伤迹象。此外，据报道白藜芦醇可以诱导DNA断裂，导致铜过氧化物复合物的形成。这样形成的加合物与细菌DNA结合，形成一个包含DNA、白藜芦醇和Cu(II)的三元复合物。当Cu(II)被还原为Cu(I)时，DNA断裂启动。根据一项研究，白藜芦醇已被确定为对抗由厌氧革兰氏阴性菌牙龈卟啉单胞菌引起的感染的潜在有效药剂，该菌主要参与牙周炎。先前关于白藜芦醇的已发表文献揭示，它对几株牙龈卟啉单胞菌同时表现出抑菌和杀菌特性。此外，据报道，白藜芦醇在亚最低抑菌浓度下抑制生物膜形成，这归因于毒力因子基因的下调。一项研究表明白藜芦醇对幽门螺杆菌脲酶的抑制潜力，从而阻止尿素水解为氨以及随后碱性微环境的形成，而这种碱性微环境对于该细菌在酸性胃环境中的生存至关重要。

2.5 单宁

单宁是一类分子，可进一步细分为两个亚类：原花青素（称为缩合单宁），以及属于可水解单宁亚类的没食子单宁和鞣花单宁。原花青素常见于浆果中，因其抑制多种致病菌增殖的能力而引起了极大兴趣，包括致龋的变形链球菌、耐苯唑西林的金黄色葡萄球菌和尿路致病性大肠杆菌。蔓越莓来源的原花青素主要由四聚体和五聚体的表儿茶素单元组成，每个单元至少有一个A型连接，并对多种病原微生物表现出抗菌活性。A型原花青素对细菌生长的抑制作用可能归因于多种机制。这些机制涉及细胞膜通透性的增强、细胞质膜的不稳定化、对微生物代谢的直接作用、对细胞外微生物酶的抑制，以及剥夺微生物生长所需的基本底物，特别是微量营养素如锌和铁。文献中也记录了原花青素与多种金属形成螯合物的能力，导致这些金属被隔离，进而阻碍细菌生长。另一方面，没食子单宁凭借其对铁的高亲和力以及使膜结合蛋白失活的能力而表现出抗菌活性。

3 精油作为潜在的抗菌剂

精油是源自天然产物的低分子量植物化学物质的复杂混合物。它们以其强大的抗菌特性而闻名，并常用于民族疗法。可以从植物不同部位（特别是果实和花朵）提取挥发性和亲脂性化合物；然而，它们的出现仅限于特定的植物科属。精油通常由几种化学化合物组成，如芳香族和脂肪族醛类、萜类化合物、萜烯、酚类以及短链脂肪烃衍生物。多项研究已确认精油具有抗菌潜力，可以作为抗菌剂的储存库。这些药剂在靶向和干扰微生物耐药性的关键机制（如药物外排泵、细胞壁和膜完整性、群体感应、可移动遗传元件和生物膜形成）方面的有效性已被证明是有价值的。细菌细胞膜的主要功能是提供针对抗菌药物的初始防御。为了有效地与其预期靶标相互作用，抗生素必须首先克服这一屏障。值得注意的是，由于其疏水特性，精油可以与线粒体和脂质膜相互作用，破坏细胞结构并最终增加膜通透性。此外，精油可以影响细菌细胞膜不饱和脂肪酸的数量和组成。因此，当暴露于精油时，会导致细菌细胞有效控制必需细胞分子和离子逸出的能力受到破坏。关于精油的研究已经证实了它们在特异性靶向关键细菌耐药因子方面的显著功效。例如，互叶白千层来源的精油被发现能提高细菌细胞膜的通透性。多德勒西亚来源的精油被发现能显著影响大肠杆菌、肠炎沙门氏菌和金黄色葡萄球菌的细胞结构，主要是通过抑制生物膜形成。肉桂精油也被记载对葡萄球菌属和大肠杆菌菌株表现出显著的杀菌活性，通过改变细胞微结构、膜完整性和通透性。丁香罗勒来源的精油已被报道为通透剂，并对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌表现出显著的抗菌活性。芫荽来源的精油已被记载能改变细菌细胞膜的孔隙度，从而阻碍多重耐药性尿路致病性大肠杆菌的生长。这些改变导致细胞完整性和功能的明显损伤。精油已被认为是细菌中药物外排泵的有效抑制剂，也称为外排泵抑制剂。土荆芥来源的精油已被记载为对金黄色葡萄球菌有效的EPI。根据一项研究，源自快乐鼠尾草、药用鼠尾草和水果鼠尾草的精油降低了tet(K)基因的表达，并抑制了四环素耐药表皮葡萄球菌中的药物外排。此外，源自其他几种植物的精油与纯松节油结合，对表皮葡萄球菌和大肠杆菌菌株显示出强大的抗菌活性和质粒清除潜力。

4 研究配体与抗生素之间协同相互作用的探究方法

对抗菌药物之间相互作用的评估涉及确定其联合效应是相加、协同还是拮抗。相加性是指两种或多种药物联合使用时总效应等于各自效应之和的现象，常被称为无关作用。而协同作用被定义为多个元素的集体影响超过其个体影响之和的现象。另一方面，当集体影响低于个体因素影响之和时，则出现拮抗作用。采用不同的方法来精确评估这些相互作用，以确定它们是相加、协同还是拮抗。因此，使用这些科学方法能够准确评估抗菌药物之间的相互作用，从而深入了解其联合疗效。

4.1 棋盘法

棋盘法是评估抗菌药物协同效应的主要体外方法。该方法得名于在微量滴定板内，一种物质的浓度沿水平轴变化，另一种物质的浓度沿垂直轴变化的实践。所用稀释液的制备通常可根据药物的最低抑菌浓度来确定，范围从略低于预期最低抑菌浓度到两倍预测最低抑菌浓度。棋盘试验结果的解读涉及计算分级抑菌浓度指数或在等效应图上为两种抗菌药物绘制坐标。两种药物组合的分级抑菌浓度指数的确定使用以下公式：

分级抑菌浓度指数 = 分级抑菌浓度(A) + 分级抑菌浓度(B)

分级抑菌浓度(A) = 药物A与抗生素联用时的最低抑菌浓度 / 药物A单独使用时的最低抑菌浓度

分级抑菌浓度(B) = 药物B与抗生素联用时的最低抑菌浓度 / 药物B单独使用时的最低抑菌浓度

计算出的分级抑菌浓度指数也可用于确定抗菌相互作用的性质。如果分级抑菌浓度指数值≤0.5，则该组合可视为协同作用。相反，如果分级抑菌浓度指数值介于0.5和1之间，则该组合被归类为相加作用。此外，为了更严格地区分协同作用和相加效应，只有当分级抑菌浓度指数<0.5时，才适宜将效应分类为真正的协同作用。此外，值得注意的是，常用于确定分级抑菌浓度指数的棋盘法提供了抗菌相互作用的静态表征，因为测量通常在单个时间点进行。

4.2 时间-杀菌分析

时间-杀菌方法使用曲线测定法，为了解微生物与抗菌药物之间的动态相互作用提供有价值的见解，从而阐明它们随时间推移的作用机制。该测定涉及在不同时间间隔内，将液体培养基中的活菌数量暴露于特定的抗菌抗生素组合下进行量化。然而，必须承认的是，这种方法劳动强度大，因为它需要在多个时间间隔计数微生物菌落。这一限制限制了可检验的浓度和组合数量。当在24小时时间点检测到的菌落数减少量比最强单个抗生素达到的菌落数减少量至少高出100倍时，协同效应明显。相反，如果在24小时后，组合的菌落数变化差异小于10倍，则表示相加或无影响作用。当在24小时观察到的菌落数在使用组分组合时比单独使用各组分时至少高出100倍时，则判定存在拮抗作用。

4.3 E测试法

与时间-杀菌法和棋盘法相比，E测试法在劳动强度方面提供了一种更高效的替代方案。此外，它的优势在于商业开发的抗生素标准测试条易于获得。该方法包括使用两条塑料试条，每条涂有不同抗菌剂的均匀梯度。这些试条以正交方式放置在涂有微生物的琼脂平板上。两个抑菌圈重叠的点指示抗菌抗生素的联合最低抑菌浓度。此外，药理相互作用性质的确定，无论是表现为相加、拮抗还是协同，都依赖于分级抑菌浓度指数的计算，其确定方法与棋盘法中概述的方法类似。

5 植物提取物与抗生素联用对抗致病菌的协同潜力

多项研究已记载，当与来自各种药用植物的提取物同时给药时，临床抗生素的抗菌活性得到增强。这些研究针对多种细菌种类进行。随后的研究结果已被详尽回顾并在表中简要概括。一项研究评估了核桃和茶树提取物与各种抗菌药物联用时的抗菌活性。在这项研究中，使用E测试/琼脂掺入法、棋盘滴定法和时间-杀菌动力学方法来评估相互作用。调查结果显示，茶树提取物单独使用以及与萘啶酸联用时，增强了其对多重耐药伤寒沙门菌的抗菌活性。而核桃提取物与苯唑西林联用时显示出协同作用，在体外恢复了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株对苯唑西林的敏感性。另一项研究评估了石榴果皮甲醇提取物与抗生素环丙沙星联用对抗产超广谱β-内酰胺酶的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌菌株以及产金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌菌株的有效性。在该研究中，测定了PGME和环丙沙星的单独最低抑菌浓度，并使用棋盘法和分级抑菌浓度计算评估了两者之间的潜在协同作用。该评估确定了49株菌株中有19株与环丙沙星表现出协同作用，这一点通过琼脂孔扩散法进一步证实。观察到的协同作用归因于PGME中存在的多酚成分作为细菌外排泵抑制剂的活性。一项研究报告称，黑荆树的甲醇提取物增强了多种抗生素对各种细菌菌株的杀菌活性。另一项研究考察了番石榴叶的水提物与各种抗菌抗生素（包括氨苄青霉素、阿莫西林/克拉维酸、环丙沙星、头孢西丁和美罗培南）的协同作用。该研究揭示了当与水提物联用时，这些抗菌药物的最低抑菌浓度值降低了8倍。该研究通过分级抑菌浓度指数值范围在0.125至0.5之间，表明了对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌株的协同相互作用。此外，研究了芒果皮乙醇提取物对具有红霉素、诺氟沙星和四环素外排介导耐药性的各种金黄色葡萄球菌菌株的作用。在512 μg/mL浓度下，该提取物与红霉素和四环素共同给药导致抗生素最低抑菌浓度值降低了4倍。研究检查了几种植物的各种提取物的耐药性调节特性。该研究的关键目标是评估各种提取物对标准抗菌抗生素对抗具有外排介导耐药机制的致病性金黄色葡萄球菌菌株的功效的影响。该研究报道，与M. benthamianum的乙醇提取物和S. virosa的氯仿提取物联用时，诺氟沙星的有效性提高了4倍。而对于石油醚提取物，观察到效力加倍，最低抑菌浓度值范围为8至16 μg/mL。

6 植物化合物与抗生素联用对抗致病菌的协同潜力

发现针对多重耐药细菌的新型有效抗菌剂对于解决全球健康问题至关重要。在此背景下，某些植物化合物已显示出削弱或灭活抗生素耐药机制的能力，从而增加细菌对抗生素的易感性。这种现象导致了不同植物化合物之间的协同相互作用。只有少数植物化合物在单独使用时表现出有限的活性，但在与抗生素共同给药时却表现出显著的疗效。另一方面，其他化合物通过不同的机制表现出协同活性，同时其固有的抗菌能力归因于多效性作用。一项研究采用高效液相色谱-电喷雾电离串联质谱法鉴定了C. salviifolius提取物中的关键多酚化合物。在该实验中，研究人员采用了等效应图法并确定了分级抑菌浓度指数。在这项研究中，研究人员研究了从C. salviifolius提取物中分离的某些鞣花单宁和黄酮类化合物的成对组合对金黄色葡萄球菌体外生长的影响。研究结果表明，少数组合显示出协同效应，导致最低抑菌浓度₅₀值显著降低，比单个抗生素的浓度低20倍。这些抗生素组合中的一些显示出的最低抑菌浓度₅₀值接近抗生素的效力范围，在0.5–1 μg/mL之间。重要的是，已发现安石榴苷和杨梅素在这些组合中起着重要作用。在另一项研究中，研究人员考察了抗生素和植物酚类组合对20株耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离株的影响。在这项研究中，使用了棋盘法，涉及抗生素利福平与槲皮素或山奈酚的共同给药，显示出对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床分离株的协同或部分协同活性。此外，这些组合还显示出对β-内酰胺酶的显著抑制作用，特别是当利福平与山奈酚或槲皮素联用时。一项累积试验评估了环丙沙星在空肠弯曲杆菌中的积累。研究中总共调查了六种酚类化合物，包括香豆酸、没食子酸、咖啡酸、花旗松素、香草酸和芥子酸。补充这些化合物增加了空肠弯曲杆菌的几种家禽和人源分离株对红霉素和环丙沙星的敏感性，即使在赋予对这些抗生素耐药性的情况下也是如此。这些结果揭示，存在于空肠弯曲杆菌中的酚类化合物增强了膜通透性和抗生素积累。此外，发现某些化合物，如花旗松素和没食子酸，能降低CmeABC多药外排泵的表达。有报道称，胡椒碱是胡椒科中存在的一种重要植物生物碱，它能够增强环丙沙星在金黄色葡萄球菌中的积累。一项研究评估了芹菜素单独及与氨苄青霉素和头孢曲松联用对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的抗MRSA有效性和协同潜力。棋盘法揭示，芹菜素的加入导致头孢曲松和氨苄青霉素在与芹菜素联用对抗MRSA时的最低抑菌浓度值显著下降。这些抗生素和芹菜素混合物的协同潜力通过分级抑菌浓度指数进行了考察，其范围在0.18至0.47之间。这些抗生素组合进一步评估了其抑制效果，并通过时间-杀菌试验得到确认，显示在8小时后菌落数减少了约99%。这些结果表明，氨苄青霉素和头孢曲松与芹菜素的组合破坏了MRSA的细胞质膜，导致细胞内成分的释放。

7 植物提取物、植物化合物和抗生素联用对抗细菌病原体的协同作用机制

本综述部分旨在全面分析植物提取物、植物化合物以及