分泌载体膜蛋白3的敲低可缓解低氧性肺动脉高压，这一过程可能涉及含有WW结构域的E3泛素蛋白连接酶1（WW Domain-Containing E3 Ubiquitin Protein Ligase 1）

《Biochemical Genetics》：Secretory Carrier Membrane Protein 3 Knockdown Attenuates Hypoxic Pulmonary Hypertension Potentially Involving WW Domain-Containing E3 Ubiquitin Protein Ligase 1

　　

摘要

我们的研究旨在探讨敲低分泌载体膜蛋白3（SCAMP3）是否能够通过调控含WW结构域的E3泛素连接酶1（WWP1）来缓解缺氧性肺动脉高压（HPH）。共有50只小鼠被随机分为对照组、HPH组、小干扰（si）阴性对照组（NC组）、si-SCAMP3组以及si-SCAMP3+si-WWP1组（每组10只）。研究了肺功能、右心室收缩压（RVSP）和Fulton指数[RV/(LV+S)]。通过苏木精-伊红染色评估肺血管形态，并计算肺血管重塑指数。与正常氧组相比，缺氧组中HPASMCs的SCAMP3相对表达量、OD₄₅₀值和SCAMP3蛋白表达显著增加，而凋亡率和WWP1蛋白表达显著降低（P<0.05）。与缺氧组相比，缺氧+si-SCAMP3组中SCAMP3的相对表达量、OD₄₅₀值和SCAMP3蛋白表达显著下降，但凋亡率和WWP1蛋白表达显著增加（P<0.05）。进一步的实验显示，与缺氧+si-SCAMP3组相比，缺氧+si-SCAMP3+si-WWP1组中SCAMP3表达部分恢复，OD₄₅₀值和SCAMP3蛋白表达增加，同时凋亡率和WWP1蛋白表达降低（P<0.05）。这些结果表明，敲低SCAMP3可能通过抑制缺氧诱导的细胞增殖并促进凋亡（涉及WWP1）来减轻HPH小鼠的肺血管重塑。

图形摘要

我们的研究旨在探讨敲低分泌载体膜蛋白3（SCAMP3）是否能够通过调控含WW结构域的E3泛素连接酶1（WWP1）来缓解缺氧性肺动脉高压（HPH）。共有50只小鼠被随机分为对照组、HPH组、小干扰（si）阴性对照组（NC组）、si-SCAMP3组以及si-SCAMP3+si-WWP1组（每组10只）。研究了肺功能、右心室收缩压（RVSP）和Fulton指数[RV/(LV+S)]。通过苏木精-伊红染色评估肺血管形态，并计算肺血管重塑指数。与正常氧组相比，缺氧组中HPASMCs的SCAMP3相对表达量、OD₄₅₀值和SCAMP3蛋白表达显著增加，而凋亡率和WWP1蛋白表达显著降低（P<0.05）。与缺氧组相比，缺氧+si-SCAMP3组中SCAMP3的相对表达量、OD₄₅₀值和SCAMP3蛋白表达显著下降，但凋亡率和WWP1蛋白表达显著增加（P<0.05）。进一步的实验显示，与缺氧+si-SCAMP3组相比，缺氧+si-SCAMP3+si-WWP1组中SCAMP3表达部分恢复，OD₄₅₀值和SCAMP3蛋白表达增加，同时凋亡率和WWP1蛋白表达降低（P<0.05）。这些结果表明，敲低SCAMP3可能通过抑制缺氧诱导的细胞增殖并促进凋亡（涉及WWP1）来减轻HPH小鼠的肺血管重塑。

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