《CVIR Oncology》:Pulsed Electric Field (PEF) ablation of primary lung cancer: a case series
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脉冲电场(pulsed electric field, PEF)消融利用电场引起细胞膜不可逆电穿孔(irreversible electroporation),进而诱导细胞凋亡(apoptosis)。其潜在优势包括保留肿瘤周围的组织结构和减少局部炎症反应。目前
脉冲电场(pulsed electric field, PEF)消融利用电场引起细胞膜不可逆电穿孔(irreversible electroporation),进而诱导细胞凋亡(apoptosis)。其潜在优势包括保留肿瘤周围的组织结构和减少局部炎症反应。目前关于PEF消融治疗原发性肺癌的文献有限。五例肺癌患者接受了PEF消融治疗。研究人员收集了每例患者的人口统计学和临床数据,包括相关病史。在接受PEF消融的五例患者中,三例在消融后出现肿瘤生长,一例显示肿瘤稳定,一例在随访影像学检查前死亡。本五例病例系列显示PEF消融未能减小肿瘤大小,提示PEF消融治疗肺癌可能无效。
原发性肺癌(primary lung cancer)是导致全球癌症死亡的主要原因之一。脉冲电场(pulsed electric field, PEF)消融是一种通过电场使细胞膜发生不可逆电穿孔(irreversible electroporation, IRE),从而诱导肿瘤细胞凋亡(apoptosis)的局部消融技术。该技术理论上具有多项优势:可保留肿瘤周围的细胞外基质支架和血管结构;以凋亡为主的细胞死亡方式伴随较少的局部炎症反应;不依赖热效应,因此可避免热沉效应(heat sink effect)导致的不完全消融。尽管PEF消融在肝癌、肾癌和胰腺癌等领域已有研究,但在原发性肺癌治疗中的文献十分有限,其疗效仍不确定。为此,研究人员报告了本机构开展PEF消融治疗五例原发性肺癌患者的早期经验,以评估该技术能否有效控制肿瘤。该论文发表于《CVIR Oncology》。
研究纳入经介入放射科与肿瘤科协商后判定适合PEF消融的五例肺癌患者。所有消融手术由两位具有五年以上经验的医师使用Galvanize Therapeutics公司的Aliya系统完成,术中均有设备厂商代表在场以保证设备设置和操作符合说明书;操作均根据肿瘤消融标准在CT引导下进行。研究者收集了每例患者的人口统计学和临床资料,并以影像学随访中的肿瘤大小变化作为主要疗效指标,采用实体瘤疗效评价标准1.1版(RECIST 1.1),将最长径总和(sum of longest diameters, SLD)增加≥20%判定为肿瘤增大。
研究结果分为以下五个病例进行描述。
病例1:患者为82岁女性,有转移性结肠癌病史,合并原发性肺腺癌。消融前肿瘤为1.1×0.8 cm;消融后43天CT随访显示肿瘤为1.2×0.9 cm,评价为稳定。该例显示短期未见增大,但亦未见肿瘤缩小。
病例2:患者为72岁男性,有Erdheim-Chester间质性肺病,合并支气管源性肺癌。消融前肿瘤为1.2×1 cm;术后55天CT显示结节稳定(1.2×1.1 cm)。术后188天PET/CT显示病灶仍有代谢活性,且增大至1.9×1.8 cm,并出现新的可疑转移灶。术后239天患者因操作并发症在ICU住院,CT显示肿瘤缩小至1.2×1.1 cm;术后244天患者死亡。该例虽在后期出现尺寸回落,但消融后先出现增大和转移征象,且最终死亡,按预期应在消融后缩小而并未达到,判定为治疗失败。
病例3:患者为47岁女性,转移性非小细胞肺癌。消融的肿瘤为5.7×5.1 cm。术后患者很快选择姑息治疗,未获得随访影像即死亡,因此无法评估疗效。
病例4:患者为73岁女性,有乳腺癌病史,合并伴淋巴结转移的鳞状细胞癌。消融前肿瘤为2.0×1.9 cm;术后35天CT示肿瘤增大至3.7×2.9 cm;术后88天进一步增大至4.1×3.3 cm;术后91天患者因肿瘤进展相关并发症死亡。该例显示PEF消融后肿瘤持续增大,治疗失败。
病例5:患者为74岁男性,有复发性腺癌伴淋巴结转移病史。消融前肿瘤为6.3×3.1 cm;术后97天CT示肿瘤增大至8.6×2.8 cm。该例显示肿瘤增大,治疗失败。
本病例系列报道了五例组织学类型不同的原发性肺癌患者接受PEF消融后的转归。除病例1短期稳定和病例3不可评估外,其余病例均显示肿瘤进展或患者死亡;病例2虽有后期缩小,但曾出现代谢活跃、尺寸增大和新发转移,总体上PEF消融未能可靠减小肿瘤大小。这一结果与ALICE试验一致。ALICE试验是一项在欧洲两家机构开展的前瞻性研究,原计划入组36例,但在23例患者的中期分析中显示疗效较差,有14例发生疾病进展,因此提前终止。研究者认为,这些发现提示PEF消融可能不是原发性肺癌的有效治疗手段,可能无法减小肿瘤大小。研究局限性包括样本量小、肿瘤大小与类型差异较大、长期随访不足;此外,患者治疗时已处于晚期并伴有较多合并症,可能造成选择偏倚,限制疗效评价。未来研究可探索不同技术参数或联合策略以提高有效性。