评估自体 NK 细胞联合 T 淋巴细胞在复发实体瘤患者中的安全性和初步疗效的 I 期临床试验

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Phase 1 clinical trial evaluating the safety and preliminary efficacy of autologous NK cells combined with T lymphocytes in patients with recurrent solid tumors

　　

摘要

背景

经标准治疗后疾病进展的晚期实体瘤患者治疗选择有限。SDH-Combi 是一种自体细胞免疫疗法，整合了自然杀伤细胞和肿瘤致敏 T 淋巴细胞，旨在通过互补的免疫机制解决肿瘤异质性和免疫逃逸问题。

方法

这项单臂 1 期研究评估了 SDH-Combi 在复发或进展的实体瘤患者中的应用。SDH-Combi 每 2 周给药一次，最多输注八次。主要终点是所有治疗患者（N = 9）的安全性和耐受性：安全性评估为治疗期间出现的不良事件，采用 CTCAE v5.0 分级并由研究者判断因果关系，耐受性评估为完成所有八次计划输注的患者比例、相对剂量强度以及因毒性停药的情况。次要终点包括客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期和总生存期，肿瘤缓解根据 RECIST v1.1 进行评估。生活质量（QoL）采用 EORTC QLQ-C30 进行评估，为探索性终点。

结果

九名患者接受了至少一次输注。对于主要终点，未发生≥ 3 级的治疗相关不良事件（0/9；95% CI, 0.0–33.6），且无患者因毒性停药；九名患者中有六名（66.7%）完成了所有八次计划输注，72 次计划输注中有 64 次（88.9%）已实施。未发生细胞因子释放综合征、过敏反应或治疗相关严重不良事件。一名患者（患者 8）发生 4 级贫血事件（血红蛋白最低值 4.5 g/dL），判断与本研究疗法不太相关；所有其他事件均为 1-2 级。在全分析集（N = 9）中，疾病控制率为 66.7%，客观缓解率为 11.1%。六个功能领域中的五个（整体健康状况/QoL、身体、角色、情感和社会功能）以及所有九个症状领域的平均变化达到了 EORTC 最小临床重要差异阈值≥ 10 分。便秘的变化（? 11.1 分）处于临界状态，认知功能未达到阈值。虽然在安全性评估时间点未达到中位总生存期，且截至 2026 年 1 月 14 日随访时有九名患者中的五名死亡，但正式统计推断仍受限于样本量小且为单臂研究。

结论

SDH-Combi 可行且耐受性良好，在既往治疗过的患者（1-3 线既往全身治疗）中显示出疾病稳定和生活质量改善的初步信号。这些发现支持对这种生物学上合理的联合细胞免疫疗法进行进一步的临床评估。