综述：免疫肿瘤学中的患者来源胶质母细胞瘤类器官：肿瘤 - 免疫建模、溶瘤病毒疗法及转化机会

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Patient-derived glioblastoma organoids in immuno-oncology: tumor-immune modeling, oncolytic virotherapy, and translational opportunities

　　

摘要

胶质母细胞瘤仍然是最具致命性的原发性恶性脑肿瘤之一，尽管免疫疗法在其他癌症治疗中取得了重大成功，但其产生的临床益处有限。这种耐药性反映了空间异质性和分子异质性、髓系主导的免疫抑制、淋巴细胞浸润受限、抗原不稳定性、与血脑屏障相关的限制、皮质类固醇暴露以及治疗诱导的免疫重塑。传统临床前模型只能部分重现这些特征，限制了它们预测患者特定免疫治疗反应的能力。患者来源的胶质母细胞瘤类器官（GBOs）已成为实验上易于操作的平台，既能保留亲本肿瘤的关键特征，又能实现功能性治疗测试。在本综述中，我们讨论了 GBOs 在免疫肿瘤学中的原理、技术演变、应用和转化挑战，包括肿瘤 - 免疫建模、检查点阻断、细胞疗法、髓系调节、疫苗、溶瘤病毒疗法、多组学读出和人工智能辅助分析。我们特别强调基于溶瘤单纯疱疹病毒的策略，以及 GBOs 评估病毒进入、复制、空间扩散、先天抗病毒限制、免疫原性细胞死亡和合理组合的能力。最后，我们概述了分阶段、临床集成的工作流程，同时强调免疫细胞损耗、微环境保真度不完整、资源需求以及在小型探索性试验中进行前瞻性验证的必要性。