恩格列净通过促进内皮细胞中的线粒体自噬改善动脉粥样硬化

《Cardiovascular Drugs and Therapy》：Empagliflozin Improves Atherosclerosis by Promoting Mitophagy in Endothelial Cells

　　

摘要

目的

研究恩格列净（EMPA）是否通过促进内皮细胞线粒体自噬延缓动脉粥样硬化（AS）的进展。

方法

分别采用高脂饮食（HFD）喂养的ApoE^?/?小鼠和oxLDL处理的HUVECs建立体内外AS模型。模型组单独接受EMPA干预或联合自噬抑制剂3-MA干预。为特异性确认Pink1的关键作用，在HUVECs中进行了siRNA介导的敲低。采用Oil Red O染色评估主动脉斑块面积。检测血清脂质、线粒体功能及内皮标志物。Western blot检测线粒体自噬相关蛋白，免疫荧光观察TOM20与LC3、CD31与LC3的共定位。

结果

EMPA显著减少小鼠主动脉斑块面积并改善脂质代谢，且独立于降血糖作用。体外实验中，EMPA恢复线粒体膜电位和ATP水平，同时减少ROS产生。此外，EMPA上调Pink1/Parkin表达和LC3-II/LC3-I比值，并促进TOM20-LC3共定位。重要的是，3-MA处理和Pink1敲低均可逆转EMPA对内皮细胞活力和迁移的改善作用，消除其对炎症细胞因子释放的抑制，并抵消其对内皮功能的调节效应，表明线粒体自噬对EMPA的作用至关重要。

结论

EMPA通过激活Pink1/Parkin介导的线粒体自噬抑制AS进展，从而改善线粒体功能并缓解内皮损伤。这一发现为EMPA的心血管保护机制提供了新的依据。