当归四逆汤通过下调背根神经节中的瞬时受体电位通道来降低周围神经的敏感性，从而缓解坐骨神经痛

《Chinese Journal of Integrative Medicine》：Danggui Sini Decoction Alleviates Sciatica by Reducing Peripheral Sensitization through Downregulation of Transient Receptor Potential Channels in Dorsal Root Ganglions

　　

摘要

目的

本研究旨在探讨当归四逆汤（DGSD）是否通过下调参与外周敏化的瞬时受体电位（TRP）通道来缓解坐骨神经痛。

方法

通过对坐骨神经进行慢性压迫损伤（CCI）实验，将32只SD大鼠随机分为对照组、CCI 7天组、CCI 14天组和CCI 21天组（每组8只），观察坐骨神经痛的发展过程。对照组和CCI 21天组的大鼠进行了背根神经节（DRG）的mRNA测序。另外32只大鼠被分为对照组、CCI组、甲基钴胺素组（mecobalamin）和DGSD组（每组8只），并对这些组进行了mRNA测序分析和单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据分析。通过行为测试评估DGSD的治疗效果。利用Western blot检测TRP香草酸受体（TRPV）1–4、TRP锚蛋白1（TRPA1）、TRP黑素素8（TRPM8）、Ras同源家族成员A（RhoA）及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）的蛋白水平；通过ELISA检测C-C基序趋化因子配体2和5（CCL2、CCL5）、P物质（SP）和前列腺素E2（PGE2）的血清水平。

结果

scRNA-seq和mRNA测序分析表明，炎症介质对TRP通道的调节在坐骨神经痛的发生中起作用。CCI组大鼠从第4天到第21天表现出冷刺激引起的痛觉过敏，其DRG中TRP通道（包括TRPV1–4、TRPA1、TRPM8、RhoA、p-p38MAPK、CCL2、CCL5、SP和PGE2）的蛋白表达水平升高。DGSD治疗降低了CCL2、CCL5、SP和PGE2的血清水平，并减少了DRG中RhoA、p-p38MAPK、TRPV1–4、TRPA1和TRPM8的表达水平（P<0.05）。

结论

CCI增加了TRP通道和炎症因子的水平，导致冷刺激引起的痛觉过敏，而DGSD通过抑制外周敏化来减轻炎症因子和TRP的作用，从而缓解冷刺激引起的痛觉过敏。

目的

本研究旨在探讨当归四逆汤（DGSD）是否通过下调参与外周敏化的瞬时受体电位（TRP）通道来缓解坐骨神经痛。

方法

通过对坐骨神经进行慢性压迫损伤（CCI）实验，将32只SD大鼠随机分为对照组、CCI 7天组、CCI 14天组和CCI 21天组（每组8只），观察坐骨神经痛的发展过程。对照组和CCI 21天组的大鼠进行了背根神经节（DRG）的mRNA测序。另外32只大鼠被分为对照组、CCI组、甲基钴胺素组（mecobalamin）和DGSD组（每组8只），并对这些组进行了mRNA测序分析和单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据分析。通过行为测试评估DGSD的治疗效果。利用Western blot检测TRP香草酸受体（TRPV）1–4、TRP锚蛋白1（TRPA1）、TRP黑素素8（TRPM8）、Ras同源家族成员A（RhoA）及磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）的蛋白水平；通过ELISA检测C-C基序趋化因子配体2和5（CCL2、CCL5）、P物质（SP）和前列腺素E2（PGE2）的血清水平。

结果

scRNA-seq和mRNA测序分析表明，炎症介质对TRP通道的调节在坐骨神经痛的发生中起作用。CCI组大鼠从第4天到第21天表现出冷刺激引起的痛觉过敏，其DRG中TRP通道（包括TRPV1–4、TRPA1、TRPM8、RhoA、p-p38MAPK、CCL2、CCL5、SP和PGE2）的蛋白表达水平升高。DGSD治疗降低了CCL2、CCL5、SP和PGE2的血清水平，并减少了DRG中RhoA、p-p38MAPK、TRPV1–4、TRPA1和TRPM8的表达水平（P<0.05）。

结论

CCI增加了TRP通道和炎症因子的水平，导致冷刺激引起的痛觉过敏，而DGSD通过抑制外周敏化来减轻炎症因子和TRP的作用，从而缓解冷刺激引起的痛觉过敏。