《Clinical Rheumatology》：The incidence of clinically diagnosed chronic obstructive pulmonary disease in patients with spondyloarthritis compared to matched population-based references: a register-based study
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目的：估算并比较脊柱关节炎（SpA）患者与匹配人群基线对照的慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生率。方法：在区域医疗登记系统中识别2000年1月1日至2005年6月30日期间风湿病/内科门诊至少1次SpA诊断（诊断时≥17岁）的患者。从同一登记系统按首诊SpA时年
目的：估算并比较脊柱关节炎（SpA）患者与匹配人群基线对照的慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生率。方法：在区域医疗登记系统中识别2000年1月1日至2005年6月30日期间风湿病/内科门诊至少1次SpA诊断（诊断时≥17岁）的患者。从同一登记系统按首诊SpA时年龄（±1年）、居住市镇、性别匹配5名无SpA对照。随访自2006年1月1日至首次发生COPD（初级或二级住院/门诊诊断）、类风湿关节炎（RA）诊断、迁出该地区、死亡或2018年12月31日。估算SpA组与对照组总体及按年龄组、性别分层的COPD发生率及相应发生率比（IRR）。结果：1083例SpA与4950名对照分别累积随访11790.9人年与58876.4人年，新发COPD分别为38例与220例。SpA组COPD发生率为3.22（95%CI 2.28–4.42）/1000人年，较对照IRR=0.86（95%CI 0.59–1.22）。各年龄组与男女分层均无显著差异。结论：该基于登记注册的队列研究显示，SpA患者COPD发生率与匹配人群基线对照相似，按性别与年龄组分层后亦然。
研究背景与立项依据
脊柱关节炎（SpA）是一组具有共同遗传、病理生理与临床特征的慢性炎性疾病，可分为中轴型SpA（axSpA）与外周型SpA（pSpA），其中axSpA进一步分为放射学阳性axSpA（r-axSpA，即强直性脊柱炎AS）与非放射学阳性axSpA（nr-axSpA）。SpA常合并银屑病、前葡萄膜炎、炎症性肠病等关节外表现，且较一般人群更易合并心血管病、骨质疏松、感染与抑郁。胸部受累导致的限制性肺功能损害在SpA中已有明确描述，但SpA与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关联证据有限。既往以色列与台湾地区基于AS的断面研究提示COPD患病率增高，瑞典住院登记研究提示AS住院者COPD发病风险升高，英国生物样本库自我报告研究亦提示AS者COPD风险增加；然而上述研究存在横断面设计、住院选择偏倚或自我报告偏倚。研究人员此前在瑞典南部开展的同人群病例对照研究未发现SpA与对照COPD患病率差异，但迄今尚无针对广义SpA人群COPD发生率的队列研究。鉴于COPD为全球前三致死致残疾病且炎症性关节炎（如类风湿关节炎RA）中COPD风险升高，厘清SpA是否伴随COPD发病风险改变，有助于判断二者是否共享炎症免疫通路并指导共病管理。该文发表于《Clinical Rheumatology》。
主要技术方法概述
研究人员基于瑞典斯科讷医疗登记系统（SHR，含1998年起住院、初级与二级门诊电子病历，97%区域人口有接触记录）串联个人身份号，辅以国家处方登记系统（PDR）、瑞典风湿病质量登记系统（SRQ）与总人口登记系统（TPR）。SpA病例为2000-01-01至2005-06-30间风湿/内科门诊ICD-10编码M45.9/M46.0/M46.1/M46.8/M46.9且≥17岁者；按首诊SpA年龄（±1年）、市镇、性别1:5匹配无SpA对照。排除随访前已有RA、COPD、迁出或死亡者。随访自2006-01-01始，至COPD首发（ICD-10编码）、RA诊断、迁出、死亡或2018-12-31止。发生率（IR）以事件数/人年×1000计，组间比较用发生率比（IRR），置信区间由泊松分布估计；另设肺科专科诊断、叠加COPD用药两种敏感性定义。
研究结果
患者与对照基线
共纳入1083例SpA与4950名对照。两组均约58%为男性，平均48岁，多为瑞典出生。SpA组心血管病、心律失常、静脉血栓栓塞史比例数值上更高，糖尿病数值上更低，但置信区间重叠。
SpA组内新发COPD特征
38例SpA者新发COPD，较未发作者年龄更大、男性居多、非瑞典出生比例更高；前葡萄膜炎史更多，银屑病与炎症性肠病史更少；合并症数量数值更多（区间重叠），DMARDs使用更少。
COPD发生率与IRR
SpA组IR=3.22（95%CI 2.28–4.42）/1000人年，对照组220事件/58876.4人年，IRR=0.86（95%CI 0.59–1.22）。年龄分层：各龄组无显著差异，SpA组在17–50岁与50–70岁数值低于对照，≥70岁数值高于对照。性别分层：男女均为男性IR更高（SpA男4.08、女2.03/1000人年）；男性SpA较对照IRR=1.04（0.66–1.56），女性SpA低于对照。敏感性分析（肺科确诊、叠加用药）IRR分别为0.85（0.58–1.21）与0.85（0.57–1.23），主结论不变。
讨论浓缩
研究人员指出，这是首项估算广义SpA人群COPD发病率的队列研究。结果发现SpA与匹配对照COPD发病率无统计学差异，随龄升高、男高于女的模式与Rotterdam研究等一般人群一致。该结果与此前同人群患病率研究相互印证，不同于以色列横断面（OR 1.22）、瑞典旧住院登记（SIR 1.72）与英国UK Biobank自我报告（HR 2.0）的阳性结论，差异可能源于后者住院重症选择偏倚或自我报告误分类。研究优势在于同一登记系统前瞻收集初级与专科诊疗、南北瑞典SpA表型差异不影响国内推演；局限包括SHR中SpA/COPD诊断未独立验证（但风湿专科编码有效性已获验证）、缺吸烟数据、缺HLA-B27与ax/pSpA分型、随访止于2018年、部分SpA首诊至随访起始间隔可能引入生存偏倚（但死亡剔除比例组间相近）。讨论结论原文翻译如下：综上，该社区基础研究中SpA患者COPD发生率未高于匹配人群基线对照，结合研究人员此前SpA与人群对照COPD患病率相似的结果，提示SpA与COPD间可能不存在关联，但需在其它国家与场景中进一步研究。
