针对系统性红斑狼疮和狼疮性肾炎的BAFF/APRIL靶点治疗：系统综述与荟萃分析

《Clinical Rheumatology》：BAFF/APRIL-targeted therapy for systemic lupus erythematosus and lupus nephritis: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

研究目标

本研究的目的是系统评估六种针对BAFF/APRIL的疗法在系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮性肾炎（LN）中的器官特异性疗效和安全性，并构建首个器官特异性证据图谱，以识别六个临床领域中的研究空白。

方法

通过PubMed、Cochrane CENTRAL、Embase、Web of Science、相关注册库和中国数据库，检索截至2026年6月的成人II/III期随机对照试验（RCT）。主要定量指标为SRI-4反应率和完全肾缓解率。使用随机效应模型计算风险比（RR）。主要分析时采用可验证的全文数据；仅将来源有限的数据集用于定性或敏感性分析。应用RoB 2和GRADE评价标准，并通过证据图谱展示研究空白。

结果

共纳入18项独立RCT研究；其中13项提供了定量数据，5项仅用于定性分析。对于SRI-4反应率，belimumab的风险比为1.29（95% CI，1.17–1.42；三项试验，n = 1961人），telitacicept的风险比为1.96（95% CI，1.61–2.38），tabalumab的风险比为1.21（95% CI，1.09–1.34；两项试验，n = 2281人，采用改良SRI分析方法）。在LN研究中，BLISS-LN研究的全文数据显示风险比为1.52（95% CI，1.13–2.05）；所有数据源的敏感性分析显示风险比为1.44（95% CI，1.14–1.83；共三个数据集）。严重不良事件的风险比为0.98（95% CI，0.87–1.11）。GRADE评价结果显示1项研究结果的确定性为中等，2项为低，3项为非常低。

结论

现有证据表明，几种针对BAFF/APRIL的疗法可能有助于改善SLE患者的SRI-4反应率，其中belimumab的证据基础最为充分。BLISS-LN研究主要证实了其对肾脏的益处，而其他药物的作用机制仍需进一步验证。由于大多数研究结果的支持证据确定性较低或非常低，因此在解读这些发现时应谨慎。

要点 • 针对BAFF/APRIL的疗法可能改善SLE患者的SRI-4反应率，但不同药物和指标之间的确定性存在显著差异。 • belimumab的证据基础最为充分，而telitacicept显示出了有希望的疗效信号，但需要进一步验证；未观察到其增加严重不良事件风险的证据。 • 器官特异性证据图谱指出了七个重要的研究空白，其结论应结合证据的低或非常低的确定性来解读。