迈向通用的卵巢癌生物标志物模型：Trx1和CA125联合检测策略的临床验证

《BMC Cancer》：Towards a universal ovarian cancer biomarker model: clinical validation of Trx1 and CA125 dual strategy

　　

摘要

背景

卵巢癌是女性癌症相关死亡率的第五大原因，早期发现对于改善患者预后至关重要。目前的诊断生物标志物，包括癌症抗原125（CA125）、人附睾蛋白4（HE4）以及它们的联合卵巢恶性肿瘤风险算法（ROMA），在 sensitivity 和 specificity 方面存在局限性，尤其是在早期疾病和绝经前女性中。硫氧还蛋白-1（Trx1）被认为是一个潜在的补充生物标志物。这项探索性研究评估了 Trx1 与 CA125 和 HE4 联合使用的诊断效用。

方法

对80名卵巢癌患者和297名对照组进行了CA125、HE4和Trx1的血清水平测定。分析了年龄、绝经状态、妊娠史、病理特征和癌症阶段对生物标志物检测性能的影响。使用接收者操作特征（ROC）曲线分析来评估诊断准确性，并计算了各个生物标志物及其组合的敏感性、特异性和曲线下面积（AUC）值。在不同绝经前和绝经后亚组之间进行了性能比较。

结果

在各个生物标志物中，CA125显示出最高的诊断性能（AUC = 0.832），其次是HE4（AUC = 0.812）和Trx1（AUC = 0.768）。Trx1和CA125的组合，称为双标志物卵巢癌风险算法（DORA），其诊断性能与ROMA相当（AUC分别为0.864和0.853），同时具有更高的敏感性（87.5%对比57.5%）。Trx1浓度与年龄和绝经状态之间的关联较小。在亚组分析中，DORA在绝经前女性（76.2%对比42.9%）和早期卵巢癌患者（82.2%对比36.8–46.2%）中的敏感性高于ROMA，同时总体诊断性能仍可接受。

结论

DORA的诊断性能与ROMA相当，且在包括绝经前女性和早期卵巢癌患者在内的临床相关亚组中显示出更高的敏感性。这些发现表明，在怀疑卵巢恶性肿瘤的女性中进行评估时，纳入Trx1可能提供补充的诊断信息。