从腹水分离出的卵巢癌细胞块（采用石蜡包埋技术）的临床病理学及分子学特征分析

《BMC Cancer》：The clinicopathological and molecular characterization in ascites-derived paraffin-embedded cell blocks of ovarian cancer

　　

摘要

背景

大多数卵巢癌患者在晚期才被诊断出来，此时往往无法获得足够的实体瘤组织进行分子检测。恶性腹水是这一阶段的常见并发症，它是丰富的、易于获取的肿瘤细胞来源。我们评估了源自腹水的石蜡包埋细胞块是否能够支持免疫组化（IHC）诊断以及同源重组修复（HRR）基因突变的检测。

方法

从2016年1月至2021年6月期间接受治疗的58名卵巢癌患者的腹水中制备了石蜡包埋细胞块。检测了诊断性IHC标志物（Pax-8、WT-1、CA-125、CK7和CK20），并通过下一代测序（NGS）技术检测了32个基因（包括13个遗传相关基因和19个同源重组修复相关基因）的突变。通过与匹配的血液样本进行比较，确定了胚系和体细胞BRCA1/2基因的状态。

结果

在不同组织类型中，Pax-8（87.5–100%）、WT-1（87.8–90%）、CA-125（100%）和CK7（100%）的表达一致，而CK20则大多呈阴性，这表明了细胞块的诊断价值。77.6%（45/58）的患者检测出了与HRR相关的基因突变，其中TP53（50.8%）和PIK3CA（20.0%）是最常发生突变的基因。共发现了9种BRCA1/2突变，包括7种胚系突变和2种体细胞突变。最常见的PIK3CA突变类型为E545K（28.6%）和E542K（28.6%）。

结论

源自腹水的细胞块可以从一个微创样本中实现对卵巢癌的形态学、免疫表型和分子特征的全面分析。HRR基因状态可以指导PARP抑制剂的治疗选择，而反复出现的PIK3CA突变突显出PI3K/AKT通路作为一个潜在的治疗靶点。这种方法可能有助于优化晚期卵巢癌的个性化治疗策略。