miR-193a-3p 在颈动脉狭窄中的临床潜力及其调控氧化低密度脂蛋白诱导的人血管平滑肌细胞的机制研究

《BMC Cardiovascular Disorders》：Investigation on the clinical potential of miR-193a-3p in carotid artery stenosis and its mechanism in regulating oxidized low-density lipoprotein-induced human vascular smooth muscle cells

　　

摘要

背景

鉴于微小 RNA 作为疾病生物标志物具有诸多优势，本研究调查了 miR-193a-3p 在颈动脉狭窄（CAS）中的作用，旨在为 CAS 的临床管理提供新型生物标志物。

方法

采用 RT-qPCR 检测 107 例 CAS 受试者和 85 例健康个体血清中的 miR?193a?3p 表达水平。通过 ROC 曲线、逻辑回归分析、Kaplan?Meier 曲线和 COX 回归分析评估 miR-193a-3p 在 CAS 中的诊断和预后潜力。通过 CCK-8 细胞计数试剂盒、Transwell 小室、酶联免疫吸附测定试剂盒和表型转换标志物评估 miR-193a-3p 在 ox-LDL 诱导的人血管平滑肌细胞（hVSMCs）中的参与情况。生物信息学和双荧光素酶报告基因实验验证了下游靶点。挽救实验评估了 miR-193a-3p/LAMC1 轴介导的调节在 ox-LDL 诱导的 hVSMCs 中的作用。

结果

在 CAS 组中观察到 miR?193a?3p 表达上调，并能区分 CAS 与健康个体（AUC?=?0.839），并能区分狭窄严重程度（轻度 vs. 中度：AUC?=?0.822；轻度 vs. 重度：AUC?=?0.895）。高 miR?193a?3p 表达预测了 CAS 受试者中脑缺血事件（CIEs）的发生。体外实验显示，抑制 miR?193a?3p 减少了 ox?LDL 诱导的 hVSMCs 的细胞增殖、迁移、炎症（IL-6 和 TNF-α 减少）和氧化应激（MDA 减少，SOD 增强），并逆转了表型转换（α-SMA 上调，骨桥蛋白下调）。LAMC1 被确认为靶点，且上述 miR?193a?3p 抑制的效果被沉默 LAMC1 所抵消。

结论

CAS 中 miR-193a-3p 表达上调显示出对 CAS 的诊断和预后潜力。体外实验表明，miR-193a-3p 通过靶向 LAMC1 调节 ox-LDL 刺激的 hVSMCs 的细胞损伤和表型转换，为 CAS 的临床治疗提供了新见解。