在已确诊心血管疾病的成人中，血浆 FGF23 与心血管死亡率及肾功能的关系

《BMC Cardiovascular Disorders》：Plasma FGF23 and cardiovascular mortality in relation to kidney function among adults with established cardiovascular disease

　　

摘要

背景

成纤维细胞生长因子 23（FGF23）与不良心血管表型有关，但其对现患心血管疾病个体的预后意义以及肾功能的潜在修饰作用仍不清楚。

方法

我们分析了 9,119 名基线时已确诊心血管疾病（CVD）的英国生物银行参与者。使用多变量 Cox 模型检查了基线血浆 FGF23（按原始 Olink 标准化蛋白表达（NPX）刻度测量）与 CVD 特异性死亡率之间的关联。肾功能（eGFR, ACR）被预设用于效应修饰。使用限制性立方样条模型评估剂量 - 反应模式，并通过敏感性和竞争风险分析评估结果的稳健性。

结果

在中位随访 13.66?年期间，发生了 595 例 CVD 特异性死亡。在同时调整连续 eGFR、对数转换的 ACR 和其他预设协变量后，FGF23 NPX 每增加 1 个单位与 CVD 特异性死亡率较高的病因特异性风险相关（HR，1.375；95% CI，1.268–1.492）。在 eGFR?≥?60?mL/min/1.73 m²的参与者中，相应的 HR 为 1.524（95% CI，1.390–1.671），而在 eGFR?<?60?mL/min/1.73 m²的参与者中为 1.181（95% CI，1.032–1.351），在对数线性模型中 FGF23 与 eGFR 的交互作用显著（交互作用 HR，0.775；P?=?0.002）。与 ACR 的交互作用无统计学意义（交互作用 HR，0.914；P?=?0.206）。跨 eGFR 和 ACR 分层，剂量 - 反应关联显著且呈非线性。

结论

在现患 CVD 个体中，较高的基线 FGF23 与较高的长期 CVD 死亡率病因特异性风险相关。在对数线性模型中，FGF23 NPX 每增加 1 个单位的关联因 eGFR 类别而异，eGFR?<?60?mL/min/1.73 m²参与者的 HR 低于 eGFR?≥?60?mL/min/1.73 m²参与者，而与 ACR 的交互作用无统计学意义。这些发现强调肾功能是解释 FGF23 预后关联的重要背景。