基于Ahlqvist分类的糖尿病亚型之间的角膜神经形态学差异：一项多中心横断面研究

《BMC Endocrine Disorders》：Corneal nerve morphological differences across Ahlqvist-based diabetes subtypes: a multicenter cross-sectional study

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摘要

背景

糖尿病神经病变是糖尿病的一种常见慢性并发症，角膜小神经纤维的损伤是视觉系统中小纤维神经病变的早期表现。然而，不同糖尿病亚型之间的角膜神经损伤是否存在差异尚不清楚。本研究旨在探讨基于Ahlqvist分类的中国糖尿病人群中角膜神经形态的亚型特异性差异，并探究这些差异与微血管并发症之间的关联。

方法

这项多中心横断面研究纳入了516名18至80岁的糖尿病患者。糖尿病亚型采用改良的Ahlqvist层次聚类方法进行分类，并通过六变量k-means聚类进行了额外的敏感性分析。使用体内共聚焦显微镜量化角膜神经参数，并分析其与神经病变迹象、神经传导速度中位数及微血管并发症的关联。统计分析方法包括方差分析或Kruskal-Wallis检验、Spearman相关性分析以及必要的多变量逻辑回归。

结果

总体而言，不同亚型之间的角膜神经纤维直径（CNFD）存在差异，SAID亚型的数值较低，MOD亚型的数值较高。然而，经校正后的事后比较并未证实存在显著的成对差异。角膜神经纤维直径参数（CCM参数）与神经传导速度中位数之间的关联表现出预期的反向关系，因此需谨慎解读。未观察到NDS（神经变性糖尿病）与CCM参数之间的显著关联。在整体队列中，较低的标准化CCM参数与糖尿病视网膜病变（DR）的风险增加一致相关，且这种关联在调整了糖尿病病程、HbA1c和BMI后的敏感性模型中仍然显著。相比之下，未观察到CCM参数与糖尿病肾病（DKD）之间的显著关联。由于某些亚组中的事件数量有限，亚型特定的回归分析结果属于探索性发现。

结论

采用改良的Ahlqvist分类框架对患者进行分类后，发现CCM参数存在亚型相关的异质性。较低的CCM参数与DR的关联更为一致，这提示角膜小纤维成像标志物可能与视网膜微血管病变有关。与神经传导速度中位数的关联表现出预期的反向关系，需要进一步验证。需要开展基于全面神经传导研究（NCS）定义的纵向研究来确认这些探索性发现。

临床试验注册

这项观察性研究于2025年4月1日在中国临床试验注册平台（ChiCTR2500100007 https://www.chictr.org.cn/）上进行了回顾性注册。

背景

糖尿病神经病变是糖尿病的一种常见慢性并发症，角膜小神经纤维的损伤是视觉系统中小纤维神经病变的早期表现。然而，不同糖尿病亚型之间的角膜神经损伤是否存在差异尚不清楚。本研究旨在探讨基于Ahlqvist分类的中国糖尿病人群中角膜神经形态的亚型特异性差异，并探究这些差异与微血管并发症之间的关联。

方法

这项多中心横断面研究纳入了516名18至80岁的糖尿病患者。糖尿病亚型采用改良的Ahlqvist层次聚类方法进行分类，并通过六变量k-means聚类进行了额外的敏感性分析。使用体内共聚焦显微镜量化角膜神经参数，并分析其与神经病变迹象、神经传导速度中位数及微血管并发症的关联。统计分析方法包括方差分析或Kruskal-Wallis检验、Spearman相关性分析以及必要的多变量逻辑回归。

结果

总体而言，不同亚型之间的角膜神经纤维直径（CNFD）存在差异，SAID亚型的数值较低，MOD亚型的数值较高。然而，经校正后的事后比较并未证实存在显著的成对差异。角膜神经纤维直径参数（CCM参数）与神经传导速度中位数之间的关联表现出预期的反向关系，因此需谨慎解读。未观察到NDS（神经变性糖尿病）与CCM参数之间的显著关联。在整体队列中，较低的标准化CCM参数与糖尿病视网膜病变（DR）的风险增加一致相关，且这种关联在调整了糖尿病病程、HbA1c和BMI后的敏感性模型中仍然显著。相比之下，未观察到CCM参数与糖尿病肾病（DKD）之间的显著关联。由于某些亚组中的事件数量有限，亚型特定的回归分析结果属于探索性发现。

结论

采用改良的Ahlqvist分类框架对患者进行分类后，发现CCM参数存在亚型相关的异质性。较低的CCM参数与糖尿病视网膜病变（DR）的关联更为一致，这提示角膜小纤维成像标志物可能与视网膜微血管病变有关。与神经传导速度中位数的关联表现出预期的反向关系，需要进一步验证。需要开展基于全面神经传导研究（NCS）定义的纵向研究来确认这些探索性发现。

临床试验注册

这项观察性研究于2025年4月1日在中国临床试验注册平台（ChiCTR2500100007 https://www.chictr.org.cn/）上进行了回顾性注册。

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