中非共和国常规戊型肝炎病毒诊断的局限性：血清学与分子检测方法的比较评估

《BMC Infectious Diseases》：Limitations of routine hepatitis E virus diagnosis in Central African Republic: a comparative evaluation of serological and molecular assays

　　

摘要

背景

在中非共和国 (CAR)，尽管戊型肝炎病毒 (HEV) 感染反复流行，但关于其疾病负担的数据仍然有限。对于转氨酶升高的病例，常规并不检测 HEV。我们的目标是使用三个队列，对照参考标准，评估目前在 CAR 可用的血清学分子工具的特异性和敏感性。

方法

总计 1695 份样本，包括艾滋病病毒感染者 (PLHIV, n?=?942)、献血者 (BD, n?=?401) 和黄热病检测阴性的黄疸患者 (YFn, n?=?352)，最初在 CAR 使用 Diapro ELISA 检测和内部 RT-PCR 进行检测。随后，1695 份样本中具有足量体积的 361 份样本 (PLHIV, n?=?226, BD, n?=?55, 和 YFn, n?=?80) 使用发达国家常用的参考检测进行测试：血清学使用万泰 (Wantai)，RT-PCR 使用商用 RealStar Altona 检测。

结果

在 CAR 进行的初步分析发现，12.7% (120/942) 的 PLHIV、9.7% (39/401) 的 BD 和 40.3% (142/352) 的 YFn 患者 IgM 阳性。在 PLHIV 和 BD 中未检测到 HEV RNA，而在 YFn 患者中仅检测到 51.4% (73/142)。随后使用参考检测对子集进行的分析显示，IgM 检测缺乏特异性，内部 RT-PCR 敏感性较低。使用商用检测检测到 HEV RNA 在 PLHIV 和 BD 中保持阴性，但在 YFn 患者中几乎翻倍，13.7 对 26.2%，并且使用参考检测后 IgM 阳性的频率从 47.7% 下降到 7.6%。此外，在 IgM Diapro 阳性的患者中，ALT 升高（即肝炎）主要观察于病毒血症患者，而无病毒血症患者则较少 (75.0% 对 19.6%, p?=?0.0003)，这强化了关于特异性问题的假设。然而，在优化 Diapro IgM 检测的阳性阈值（从 1 到 11.5）后，我们达到了接近 98% 的特异性，并保持了 100% 的敏感性。

结论

我们的检测方法比较揭示了在 CAR 常规使用的 IgM 检测缺乏特异性，这可以通过优化阈值来克服。在临床应用之前，需要前瞻性研究来验证这一调整后的阈值。