HIV阳性患者中抗逆转录病毒疗法（ART）使用情况及其药物耐药性特征的调查研究

《BMC Infectious Diseases》：Investigation of Antiretroviral Therapy (ART) use and drug resistance characteristics in HIV-positive patients

　　

摘要

目的

近年来，抗逆转录病毒治疗（ART）方案中耐药率的全球性上升突显了将HIV耐药性检测纳入常规临床实践的重要性，以及其在治疗成功中的关键作用。本研究的目的是确定我们诊所随访的278名未接受过治疗的HIV-1感染者的HIV耐药性及其相关基因突变。

方法

这项单中心回顾性研究包括了在我们机构随访的未接受过治疗的HIV-1感染者。通过Sanger测序方法分析了HIV-1 pol基因的蛋白酶区和逆转录酶区。使用REGA HIV-1亚型分型工具版本3.0进行了HIV-1亚型分析，并参考斯坦福HIV耐药性数据库（HIVdb v9.7）对耐药性突变（DRMs）进行解读。

结果

在278名未接受过治疗的HIV-1感染者中，240名为男性（86.3%），38名为女性（13.7%）。中位年龄为42岁（四分位间距：31–51岁），性别间无显著差异（p = 0.432）。中位CD4细胞计数为381个/mm3（四分位间距：280–468）。HIV-1亚型B最为常见（34.0%），其次是亚型A（32.4%）和亚型F（16.2%）。51名患者（18.3%）检测出与蛋白酶抑制剂（PI）相关的突变，其中45例（16.2%）为重大耐药性突变。37名患者（13.3%）检测出与核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）相关的突变，其中7例（2.5%）为重大耐药性突变。66名患者（23.7%）检测出与非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）相关的突变，这些突变大多为多态性和/或次要变异；仅有6名患者（2.2%）检测出具有临床意义的NNRTI耐药性突变。在PI相关突变中，M46L是最常见的突变；在NRTI相关突变中，S68G最常见；在重大NRTI耐药性突变中，M184V最常见；在NNRTI相关突变中，E138G/A和K103N最常见。

结论

对于指南推荐的一线药物，患者的敏感性仍然很高：TDF的敏感性为99.6%，FTC/3TC为98.2%，DOR为98.5%；而对于替代药物，ATV/r的敏感性为83.8%，DRV/r为99.6%，RPV为78.4%。尽管具有临床意义的PI耐药性突变的发生率比之前报告的更高，但具有临床意义的NRTI和NNRTI耐药性突变的普遍程度仍然较低。这些发现支持当前指南推荐的一线ART方案的持续有效性，并强调了基线基因型耐药性检测的重要性。