CNV-seq 联合染色体核型分析在 NIPT 结果高危孕妇产前诊断中的应用

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Application of CNV-seq combined with chromosome karyotyping in prenatal diagnosis of pregnant women with high-risk NIPT results

　　

摘要

背景

无创产前检测（NIPT）利用母体外周血中的胎儿游离 DNA（cffDNA）评估胎儿染色体异常的风险，已广泛用于产前筛查。染色体核型分析和低深度全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）是产前诊断中常用的技术，各有其独特的优缺点。本研究旨在探讨 CNV-seq 和染色体核型分析在 NIPT 结果高风险孕妇产前诊断中的应用价值。

方法

本研究纳入 73 名 NIPT 结果高风险的孕妇。这些孕妇在妊娠中期接受羊膜穿刺术获取羊水，用于 CNV-seq 和核型分析。比较了 NIPT 高风险妊娠中两种方法对胎儿染色体异常的检测率，并使用 McNemar 检验分析差异。

结果

在 73 名 NIPT 结果高风险的孕妇中，通过核型分析和 CNV-seq 联合检测出 48 例胎儿染色体异常。35 例获得一致阳性结果，主要为常见非整倍体。此外，仅 CNV-seq 鉴定出 12 例微缺失或微重复患者，均被归类为意义未明变异（VUS）。仅常规核型分析检测出 1 例低水平性染色体嵌合体。此外，我们报道了首例产前诊断为性染色体嵌合体（47,XXY/46,XX/46,XY）的胎儿，该病例在性染色体 NIPT 结果高风险后，通过染色体核型分析联合 CNV-seq 确诊。

结论

CNV-seq 和染色体核型分析在 NIPT 结果高风险孕妇的产前诊断中各有优缺点。虽然 CNV-seq 在检测微缺失和微重复方面更有效，但核型分析在识别低水平染色体嵌合以及复杂嵌合病例中的特定核型组成方面更具优势。值得注意的是，我们报道了罕见 47,XXY/46,XX/46,XY 嵌合体的首例产前病例，突出了细胞遗传学和分子方法联合检测复杂染色体畸形的互补优势。总体而言，推荐在 NIPT 高风险妊娠的产前诊断中联合应用 CNV-seq 和核型分析。本研究提示 NIPT 对胎儿性染色体异常筛查具有重要价值，并可能为早期产前咨询和妊娠管理提供有用支持。