在纤维化高敏感性肺炎中，胶原蛋白的重塑作用显著增强，这一特征可能有助于将其与特发性肺纤维化区分开来

《BMC Pulmonary Medicine》：Collagen remodeling is elevated in fibrotic hypersensitivity pneumonitis and may distinguish it from idiopathic pulmonary fibrosis

　　

摘要

背景

特发性肺纤维化（IPF）和纤维化性过敏性肺炎（fHP）是导致肺纤维化的两种常见原因。与IPF不同，fHP是由对某种抗原的持续免疫反应引起的。将fHP和IPF误分类可能会导致抗纤维化治疗的显著延迟，尤其是在无法识别和去除引发抗原的情况下。细胞外基质（ECM），尤其是胶原蛋白的重塑，是纤维化的关键特征。我们通过量化血清中III型和VI型胶原蛋白转化的生物标志物，来表征fHP亚型中的ECM重塑情况，并与健康对照组进行了比较。随后，我们在两个独立的队列中评估了这些生物标志物作为区分fHP和IPF的工具的潜力。

方法

在PFBIO-HP（NCT05549635，PFBIO-non-fHP；n=25，PFBIO-fHP；n=24）和健康对照组（n=20）的血清中，横截面定量分析了III型和VI型胶原蛋白的形成（nordicPRO-C3?和nordicPRO-C6?）以及降解（nordicC3M?和nordicC6M?）的生物标志物。然后，将这些生物标志物在PFBIO的fHP亚型患者和IPF患者（NCT02755441，n=46）之间进行了比较。研究结果在另一个独立队列（AUH-ILD，NCT05311345，AUH-IPF；n=43，AUH-fHP；n=21）中得到了验证。

结果

与健康对照组相比，PFBIO-non-fHP组的血清C3M和C6M水平升高（C3M 95% CI：0.34–0.56，p<0.0001；C6M：0.46–0.81，p=0.001）；PFBIO-fHP组也是如此（C3M：0.31–0.51，p<0.0001；C6M：0.47–0.82，p=0.001）。fHP组与非fHP组之间的生物标志物水平没有差异。与PFBIO-fHP组相比，PFBIO-IPF组的血清PRO-C3、PRO-C6和C6M水平也升高（PRO-C3：0.68–0.99，p=0.038；PRO-C6：0.56–0.83，p=0.0002；C6M：0.47–0.76，p<0.0001）；而在AUH-IPF组中，仅PRO-C3水平显著高于AUH-fHP组（1.004–1.353，p=0.044）。

结论

无论纤维化状态如何，HP组的III型和VI型胶原蛋白重塑的血清学生物标志物均显著升高，这表明该疾病中的ECM重塑活动增强。此外，在同时包含这两种诊断的队列中，IPF组的这些生物标志物也高于fHP组。我们的研究表明，III型和VI型胶原蛋白重塑生物标志物可以反映HP中的活跃ECM转化过程，并且可以在临床中与现有标准结合使用，以区分fHP和IPF。

背景

特发性肺纤维化（IPF）和纤维化性过敏性肺炎（fHP）是导致肺纤维化的两种常见原因。与IPF不同，fHP是由对某种抗原的持续免疫反应引起的。将fHP和IPF误分类可能会导致抗纤维化治疗的显著延迟，尤其是在无法识别和去除引发抗原的情况下。细胞外基质（ECM），尤其是胶原蛋白的重塑，是纤维化的关键特征。我们通过量化血清中III型和VI型胶原蛋白转化的生物标志物，来表征fHP亚型中的ECM重塑情况，并与健康对照组进行了比较。随后，我们在两个独立的队列中评估了这些生物标志物作为区分fHP和IPF的工具的潜力。

方法

在PFBIO-HP（NCT05549635，PFBIO-non-fHP；n=25，PFBIO-fHP；n=24）和健康对照组（n=20）的血清中，横截面定量分析了III型和VI型胶原蛋白的形成（nordicPRO-C3?和nordicPRO-C6?）以及降解（nordicC3M?和nordicC6M?）的生物标志物。然后，将这些生物标志物在PFBIO的fHP亚型患者和IPF患者（NCT02755441，n=46）之间进行了比较。研究结果在另一个独立队列（AUH-ILD，NCT05311345，AUH-IPF；n=43，AUH-fHP；n=21）中得到了验证。

结果

与健康对照组相比，PFBIO-non-fHP组的血清C3M和C6M水平升高（C3M 95% CI：0.34–0.56，p<0.0001；C6M：0.46–0.81，p=0.001）；PFBIO-fHP组也是如此（C3M：0.31–0.51，p<0.0001；C6M：0.47–0.82，p=0.001）。fHP组与非fHP组之间的生物标志物水平没有差异。与PFBIO-fHP组相比，PFBIO-IPF组的血清PRO-C3、PRO-C6和C6M水平也升高（PRO-C3：0.68–0.99，p=0.038；PRO-C6：0.56–0.83，p=0.0002；C6M：0.47–0.76，p<0.0001）；而在AUH-IPF组中，仅PRO-C3水平显著高于AUH-fHP组（1.004–1.353，p=0.044）。

结论

无论纤维化状态如何，HP组的III型和VI型胶原蛋白重塑的血清学生物标志物均显著升高，这表明该疾病中的ECM重塑活动增强。此外，在同时包含这两种诊断的队列中，IPF组的这些生物标志物也高于fHP组。我们的研究表明，III型和VI型胶原蛋白重塑生物标志物可以反映HP中的活跃ECM转化过程，并且可以在临床中与现有标准结合使用，以区分fHP和IPF。