胰腺导管腺癌列线图及术前早期复发评分的开发与验证

《BMC Surgery》：Development and validation of a nomogram and preoperative early-recurrence score for pancreatic ductal adenocarcinoma

　　

摘要

背景

尽管进行了根治性切除，胰腺导管腺癌（PDAC）仍常在 12 个月内复发，这表明当前的分期系统未能完全捕捉其生物学侵袭性。本研究旨在开发并验证一种符合个体预后或诊断多变量预测模型透明报告（TRIPOD）标准的术前早期复发评分（ERS），用于评估≤12 个月的复发。

方法

我们在一家三级转诊中心进行了一项回顾性预后模型研究。在 213 名接受初始切除评估的患者（2018–2022 年）中，127 名接受了胰腺切除术，其中 68 名（53.5%）在 12 个月内经历复发。所有 127 名患者均保留在开发队列中，用于模型训练和内部验证。时间验证队列（n = 32）由 2022 年 7 月至 12 月连续治疗的患者组成，用于评估探索性时间稳定性。早期复发定义为术后 12 个月内复发的影像学或组织病理学证据。拟合了带有 10 折交叉验证和自助法乐观校正的惩罚多变量逻辑回归模型，以推导 ERS 和列线图；拟合了补充的 Cox 和 Fine-Gray 时间 - 事件模型作为敏感性分析。在开发队列和时间验证队列中均评估了校准度和区分度（AUC）。竞争风险分析将无复发的死亡视为竞争事件。

结果

三项术前特征独立预测≤12 个月复发：CA19-9（每倍增一次，aOR 1.62）、CT 定义的坏死≥30%（aOR 2.43）和肿瘤周围侵犯（aOR 2.08）（所有 P < 0.011）。ERS 显示出良好且可重现的区分度：开发队列中经过乐观校正的 AUC 为 0.80（95% CI, 0.72–0.87），时间验证队列中的 AUC 为 0.78（95% CI, 0.64–0.89）。各队列的校准度接近理想（斜率 0.88–0.93）。与 AJCC 分期相比，ERS 在开发队列和时间队列中显示出数值上更高的区分度估计（ΔAUC + 0.10），但两次比较均未达到统计学显著性（P = 0.08 和 P = 0.09，分别）。这些头对头的发现属于假设生成性，在得出任何临床优越性推论之前需要多中心外部验证。竞争风险分析证实复发是主要的失败模式，ERS 分层（低、中、高风险）的累积发病率呈递增趋势。决策曲线分析显示，与不治疗和 AJCC 分期相比，ERS 指导的管理在阈值概率（0.05–0.20）下显示出有利的净获益；在所有治疗策略下，较低阈值显示出具有竞争力的净获益，反映了高基线事件率。

结论

这种精简的术前 ERS 整合了 log2 转换的 CA19-9、CT 定义的肿瘤坏死和肿瘤周围侵犯，为≤12 个月 PDAC 复发提供了校准和可迁移的估计值。它可能提供超越 AJCC 分期的增量区分度，并显示出在实际决策阈值下具有初步的临床效用证据。然而，这些发现来自单中心、小样本队列，属于假设生成性；对临床效用的明确评估需要前瞻性多中心外部验证。