已鉴定的厌氧菌属在血流感染中超越宿主相关危险因素的预后价值：一项五年回顾性队列研究

《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》：Prognostic value of the identified genus of anaerobic bacteria in bloodstream infection beyond host-related risk factors: a five-year retrospective cohort study

　　

背景：厌氧菌血症是一种不常见但具有临床意义的血流感染，与较高的死亡率相关。病原体特异性因素和宿主相关因素在决定预后中的各自作用尚未完全阐明。
目的：确定厌氧菌血症死亡率的预测因素，并评估基于菌属的微生物学分类是否在已确立的临床危险因素之外提供预后价值。
方法：开展了一项回顾性队列研究，纳入2021年1月至2025年12月在匈牙利一家三级医疗中心治疗的厌氧菌血症患者（n=96）。采用Kaplan–Meier估计和Cox比例风险回归分析生存情况。使用嵌套多变量模型评估厌氧菌属的增量预后价值，并应用Firth惩罚逻辑回归作为敏感性分析。
结果：在96名患者（中位年龄68岁）中，最常见的分离菌为Bacteroides spp.（33%）、Clostridium spp.（17%）、Actinomyces spp.（16%）和Fusobacterium spp.（9%）。30天死亡率为43.8%，180天死亡率为54.2%。不同菌属间的生存差异显著，其中Clostridium spp.菌血症死亡率最高（75.0%）。180天死亡率的独立预测因素为年龄增长（HR 1.03，p=0.037）、急性肾损伤（HR 2.27，p=0.007）、肝硬化（HR 2.83，p=0.022）、高血压（HR 1.95，p=0.048）和Clostridium spp.菌血症（HR 3.00，p=0.006）。微生物学分类显著改善了模型性能（似然比p=0.016）。最终模型的表观180天AUC为0.81。
结论：细菌菌属在厌氧菌血症中提供了宿主相关危险因素之外的预后信息。Clostridium spp.菌血症与最高死亡率相关，并独立预测180天死亡率。

厌氧菌在人体微生物群中发挥重要作用，但也可引起血流感染，导致显著的发病率和死亡率。尽管厌氧菌血症（即厌氧菌引起的血流感染）仅占所有血流感染的一小部分，其死亡率却高达14%–42%。近年来，由于人口老龄化、恶性肿瘤和慢性合并症患病率升高、免疫抑制治疗增加以及微生物诊断技术的进步，厌氧菌血症的发病率有所上升。基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）的应用显著提高了厌氧病原菌的鉴定水平。不同厌氧菌属的临床特征和结局存在差异，但病原体特异性因素与宿主相关因素在预后中的相对作用尚未充分阐明。为此，研究人员开展了一项回顾性队列研究，旨在描述厌氧菌血症的临床和微生物学特征，识别死亡预测因素，并评估菌属分类是否在宿主相关危险因素之外提供额外预后信息。该研究发表于《European Journal of Clinical Microbiology 》。

研究方法方面，该研究在匈牙利德布勒森大学临床中心（超过1700张床位的三级医疗机构）进行，纳入了2021年1月至2025年12月期间所有诊断为厌氧菌血症的患者，共96例。仅分析每位患者的首次发作，并排除了痤疮皮肤杆菌感染和多微生物血流感染，以确保菌属特异性死亡率分析的准确性。血培养采用Bact/Alert 3D系统处理，厌氧菌经厌氧培养后通过MALDI-TOF进行物种鉴定。临床数据从电子病历中回顾性提取。统计方法包括Kaplan–Meier生存曲线与log-rank检验、Cox比例风险回归、嵌套模型的似然比检验、Firth惩罚逻辑回归、敏感性分析以及基于1000次重采样的内部bootstrap验证。

在结果部分，首先对患者特征和微生物学分布进行了描述。96例患者的中位年龄为68岁（IQR 58.8–77.0）。最常见的分离菌为Bacteroides spp.（33%），其次为Clostridium spp.（17%）、Actinomyces spp.（16%）和Fusobacterium spp.（9%）。物种水平分析显示，Bacteroides属中以脆弱拟杆菌为主（81%），而Clostridium属中产气荚膜梭菌和第三梭菌最常见。不同菌属间多项基线特征存在差异，包括年龄、血液系统恶性肿瘤、中性粒细胞减少以及感染灶分布。

在生存分析中，180天总体死亡率为54.2%，30天死亡率为43.8%，且80.8%的死亡发生在菌血症后30天内。Kaplan–Meier分析显示，不同厌氧菌属之间的180天生存率差异显著（log-rank p=0.033），但30天差异未达统计学意义（p=0.062）。Clostridium spp.菌血症患者预后最差，30天死亡率为62.5%，180天死亡率为75.0%；Actinomyces spp.菌血症患者预后最好，相应死亡率为13.3%和20.0%。

在多因素Cox回归分析中，仅含临床变量的模型确定年龄增长、急性肾损伤和肝硬化为独立预测因素。将厌氧菌属加入临床模型后，模型拟合度显著改善（似然比χ² = 13.95，df=5，p=0.016）。最终模型中，年龄增长（HR 1.03，p=0.037）、急性肾损伤（HR 2.27，p=0.007）、高血压（HR 1.95，p=0.048）、肝硬化（HR 2.83，p=0.022）以及Clostridium spp.菌血症（HR 3.00，p=0.006）是180天死亡率的独立预测因素。比例风险假设未违反（p=0.879）。

针对Actinomyces的敏感性分析显示，Actinomyces菌血症患者多为原发血流感染，无腹腔感染灶，且死亡率最低。排除这些患者后，Clostridium spp.、肝硬化和急性肾损伤仍与180天及30天死亡率独立相关，表明主要发现具有稳健性。

模型区分度方面，最终多变量Cox模型的Harrell C指数为0.74，时间依赖性ROC分析显示30天和180天死亡预测的AUC均为0.81。Firth惩罚逻辑回归作为补充分析，同样证实Clostridium spp.菌血症（OR 5.04，p=0.038）和急性肾损伤（OR 3.02，p=0.029）与180天死亡率独立相关，模型AUC为0.82。bootstrap验证显示，全菌属模型的校准斜率为0.66，简化二元Clostridium模型为0.86，提示全模型存在一定过拟合，但Clostridium效应稳定（bootstrap中位HR 3.67，95%分位区间1.94–8.54）。

在讨论部分，研究人员指出，厌氧菌血症仍与显著的短期和长期死亡率相关，尤其在高龄、合并症负担重的三级医疗人群中。宿主因素（如年龄、急性肾损伤、肝硬化）是预后的主要决定因素，但Clostridium spp.菌血症在调整后仍独立预测死亡，支持其作为高致病性病原菌的临床意义。Clostridium的致病性可能与其产生强效外毒素和组织破坏酶有关，且常合并血液系统恶性肿瘤。Actinomyces菌血症的有利预后可能源于患者特征和感染灶的差异，而非细菌毒力低下。此外，菌属分类的加入显著改善了模型表现，提示微生物学分类可为临床风险分层提供额外信息。研究限制包括样本量较小、缺乏严重程度评分、未评估抗菌治疗时机和适当性等。结论认为，厌氧菌血症的短期和长期死亡率仍然很高，Clostridium spp.菌血症提供了宿主危险因素之外的独立预后信息，未来需更大规模的多中心研究来验证菌属特异性关联及物种水平分类的潜在价值。