《European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases》：Evolution of c andidaemia and azole resistance in Italy: A multicentre retrospective study
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目的：念珠菌血症是最常见的医疗相关侵袭性真菌感染。除局部层面外，意大利念珠菌血症流行病学演变尚未被评估。本研究主要目的是监测2015至2023年间意大利念珠菌血症流行病学及念珠菌分离株药敏谱的变化。方法：这项2015–2023年回顾性多中心研究纳入了意大利全国
目的：念珠菌血症是最常见的医疗相关侵袭性真菌感染。除局部层面外，意大利念珠菌血症流行病学演变尚未被评估。本研究主要目的是监测2015至2023年间意大利念珠菌血症流行病学及念珠菌分离株药敏谱的变化。方法：这项2015–2023年回顾性多中心研究纳入了意大利全国11家三级医院微生物实验室数据，收集确诊念珠菌血症病例的人口学资料、住院病房、菌种鉴定及抗真菌药敏谱（Sensititre YeastOne）。结果：共识别6927例念珠菌血症；发病率从2017年1.1/1000住院人次升至2020–2021年2.3/1000，在COVID-19大流行期间达峰，2023年下降但仍高于大流行前水平。65岁以上患者占多数。内科病房为主要发生场所，其次为重症监护室（ICU），大流行年份尤甚。白色念珠菌（Candida albicans）仍最常见（45.4%），其次为近平滑念珠菌（C. parapsilosis，24.7%）、光滑念珠菌（C. glabrata，11.8%）和热带念珠菌（C. tropicalis，11.4%）。棘白菌素耐药维持低位（白色念珠菌与光滑念珠菌<2%），而唑类耐药显著上升，尤以近平滑念珠菌为著，2022年氟康唑（fluconazole）耐药率达25.6%。结论：9年研究期内意大利念珠菌血症增加，集中于COVID-19大流行期、内科病房与ICU。唑类耐药增长凸显加强监测与循证经验性治疗策略之必要。
研究背景与立项依据
念珠菌血症（candidaemia）与侵袭性念珠菌病是医疗环境中最常见的侵袭性真菌感染。尽管白色念珠菌（Candida albicans）长期占据主导地位，非白色念珠菌物种占比在全球呈上升趋势，且唑类与棘白菌素（echinocandin）耐药在部分物种中逐渐显现。既往意大利数据多局限于单中心或区域报告，缺乏全国层面的时序演化评估。鉴于SENTRY等国际监测显示念珠菌物种分布存在显著地域差异，且COVID-19大流行被认为可能改变ICU与内科病房的真菌血流感染负荷，研究人员认为有必要在意大利开展覆盖多中心、长时序的实验室基线调查，以揭示发病率、菌种构成与药敏谱的真实演变，并为经验性抗真菌治疗（empirical antifungal therapy）提供依据。该文发表于《European Journal of Clinical Microbiology》。
主要技术方法与队列
研究人员依托意大利北部5家、中部4家、南部2家共11家三级医院微生物实验室，提取2015–2023年血培养阳性念珠菌匿名数据。队列定义遵循“同一患者间隔≥30天再次阳性视为新发事件”的规则。菌种鉴定采用Vitek 2、MALDI-TOF-MS或Vitek MS；药敏试验统一使用Sensititre YeastOne（SYO）比色微量稀释法，按CLSI（Clinical and Laboratory Standards Institute）物种特异折点或Espinel-Ingroff流行病学界值（ECV）判读野生型与非野生型。统计上以每千住院人次计算发病率，分类变量用卡方检验，数值变量用Student t检验，p<0.05为显著。
研究结果
引言部分指出，全球监测中白色念珠菌占比由57.4%（1997–2001）降至46.4%（2015–2016），非白色念珠菌上升；地中海国家近平滑念珠菌比例偏高。意大利此前无全国演变数据，故本研究补此空白。
方法部分已如前述，强调传统命名（如Candida glabrata而非Nakaseomyces glabratus）以保持与临床折点一致。
结果部分显示：9年共6927例，中位729例/年；发病率由2017年1.1/1000住院升至2020–2021年2.3/1000，2023年回落至914例但仍超前期。年龄上≥65岁占63%。场所分布中内科病房占52–68%，ICU占14–25%（大流行达峰），外科12–19%。菌种排序为白色念珠菌45.4%、近平滑念珠菌24.7%、光滑念珠菌11.8%、热带念珠菌11.4%；中心异质性显著，中南部分中心近平滑念珠菌自2017/2019年起成主导，2023年一中心达60%。病房层面，ICU与血液肿瘤科白色念珠菌占比下降，近平滑念珠菌与光滑念珠菌上升；内科病房光滑念珠菌由7%（2015）升至16%（2023）。药敏上棘白菌素总体敏感（白色念珠菌与光滑念珠菌耐药<2%，克柔念珠菌4.1%）；氟康唑总耐药9.2%，其中近平滑念珠菌17.9%且呈时序跃升——2017年0%、2019年19.5%、2022年峰值25.6%，中心间0–30%不等；伏立康唑（voriconazole）在近平滑念珠菌中亦升（2019年8.6%）。光滑念珠菌出现少数多药耐药（echinocandin+azole）。两性霉素B（amphotericin B）几何均数0.42–1 mg/L，仅1%菌株MIC≥2 mg/L。罕见种中C. guilliermondii对伊曲康唑非野生型12%，伏立康唑/氟康唑6.7%；全期仅1株Candida auris，对氟康唑耐药。
讨论部分研究人员指出，发病率倍增与老龄人口、免疫抑制治疗、留置导管及广谱抗生素使用相关；非白色念珠菌上升与唑类选择压、ICU操作复杂化并行。意大利排序（白色>近平滑>光滑）与英国（白色≈光滑）不同，体现南欧特征。近平滑念珠菌氟康唑耐药峰值25.6%与欧洲地中海克隆播散（Y132F ERG11p）文献呼应，虽本研究未做分子验证，但中心聚集性提示院内克隆传播可能。棘白菌素耐药低于美国报道，仍宜作一线。局限在于纯实验室数据缺临床结局（死亡率、疗程、病灶控制），且仅三级医院，外推至基层需谨慎。
结论翻译：9年研究期内意大利念珠菌血症发病率上升，尤以COVID-19大流行、内科病房与ICU为著。白色念珠菌虽仍为主因，非白色念珠菌（特别是ICU与血液肿瘤科的近平滑念珠菌）渐进增加。近平滑念珠菌氟康唑耐药攀升常伴伏立康唑耐药上升，热带念珠菌伏立康唑耐药与检出率同增，对曲霉高危人群用药构成挑战。因此，监测项目对追踪局部流行病学与抗真菌耐药演变、指导经验治疗以改善严重真菌感染预后至关重要。
