综述：药代动力学指导与基于体表面积的5-氟尿嘧啶剂量在结直肠癌治疗中的疗效与安全性比较：一项系统评价和荟萃分析

《European Journal of Clinical Pharmacology》：Comparative efficacy and safety of pharmacokinetically guided and body surface area–based 5-fluorouracil dosing in colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis

　　

摘要

背景

尽管患者间的药代动力学存在显著差异，但基于体表面积（BSA）的5-氟尿嘧啶（5-FU）剂量仍被认为是结直肠癌治疗的标准方法。这种差异可能导致剂量不足、治疗失败或严重的毒性反应。本系统评价和荟萃分析旨在探讨基于药代动力学的5-FU剂量调整是否比传统的基于BSA的剂量调整更能提高疗效和安全性。

方法

从研究开始到最终搜索日期，对PubMed/MEDLINE、Embase和Scopus数据库进行了检索。共找到1,802条记录：PubMed/MEDLINE 47条，Embase 118条，Scopus 1,637条。纳入了比较性随机和非随机研究，这些研究评估了基于药代动力学、曲线下面积或治疗药物监测的5-FU剂量调整与基于BSA的剂量调整在结直肠癌治疗中的效果。研究采用了随机效应模型。偏倚风险使用RoB 2和ROBINS-I进行评估，证据确定性采用GRADE标准进行评估。

结果

共纳入了5项研究，涉及809名患者。在主要的安全性分析中，合并的分母为1,338个观察结果，其中5-FU剂量调整组有625个观察结果，基于BSA的剂量调整组有713个观察结果（因为有一项研究按治疗周期而非患者报告了严重毒性）。基于药代动力学的剂量调整与较低的严重毒性或3级及以上的毒性发生率相关（风险比RR 0.50，95%置信区间0.33–0.76；P = 0.001；I2=79%）。基于药代动力学的剂量调整还与更高的客观反应率（RR 1.50，95%置信区间1.24–1.80；P < 0.0001）和疾病控制率（RR 1.18，95%置信区间1.07–1.30；P = 0.001）相关。严重腹泻的发生率降低（RR 0.33，95%置信区间0.18–0.62；P = 0.0006），而黏膜炎、中性粒细胞减少/白细胞减少和手足综合征在不同剂量组间无显著差异。

结论

基于药代动力学的5-FU剂量调整与较低的严重毒性和腹泻发生率以及更高的客观反应率和疾病控制率相关。然而，这些证据来自规模较小且临床异质性较高的研究群，因此无法确定无进展生存期或总生存期的益处。这些发现主要适用于接受FOLFOX或FOLFIRI方案中含5-FU输注治疗的转移性结直肠癌患者。

临床试验注册

不适用。本研究为系统评价和荟萃分析，不属于临床试验。