《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》：CEA-targeted fluorescence endoscopy for the detection of high-grade dysplasia and early invasive rectal cancer: A proof-of-concept trial
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目的：在结肠直肠息肉中准确识别高级别异型增生（HGD）与早期浸润性癌（IC）对于选择首选的局部切除术式至关重要。然而光学内镜诊断可能存在困难，尤其在大型和进展期息肉中。本研究探讨癌胚抗原（CEA）靶向近红外荧光（NIRF）成像能否区分含HGD/IC的息肉与仅含
目的：在结肠直肠息肉中准确识别高级别异型增生（HGD）与早期浸润性癌（IC）对于选择首选的局部切除术式至关重要。然而光学内镜诊断可能存在困难，尤其在大型和进展期息肉中。本研究探讨癌胚抗原（CEA）靶向近红外荧光（NIRF）成像能否区分含HGD/IC的息肉与仅含低级别异型增生（LGD）的息肉，鉴于既往证据显示HGD/IC相较LGD存在CEA过表达。方法：纳入计划接受局部整块内镜切除的进展期直肠息肉患者，静脉注射5 mg或10 mg CEA靶向荧光剂SGM-101。使用硬性Quest-Olympus NIRF内镜进行体内成像，随后使用PEARL成像系统对离体整体标本及面包片切片成像。主要终点为面包片切片上的NIRF肿瘤-低级别异型增生比值（TDR；HGD/IC除以LGD），该方法可直接与病理对照。次要终点包括剂量探索及检测HGD/IC的敏感性与特异性。结果：共纳入22例患者，9/22仅含LGD，13/22含HGD/IC。11例接受10 mg，11例接受5 mg SGM-101。离体面包片成像显示中位（IQR）TDR为1.7（1.3–2.9），10 mg组更高为2.5（2.0–3.5），5 mg组为1.3（1.2–1.6）（p=0.023）。检测HGD/IC敏感性86%（2例假阴性），特异性88%（1例假阳性）。结论：尽管样本量有限，本研究证明了CEA靶向NIRF成像区分含HGD/IC息肉与完全良性LGD息肉的概念验证。其临床效用（包括对治疗决策和患者结局的影响）尚需在将来更大规模前瞻性研究中证实。临床试验注册号NCT06280690。
研究背景与立项依据
人群筛查项目使大型结直肠息肉检出增多，直肠息肉治疗分层依赖白光（WL）内镜、窄带成像（NBI）、直肠超声与MRI，但上述手段在区分纯良性LGD息肉与含HGD/IC息肉及判断浸润深度上准确性有限。专家对内镜下HGD/IC漏诊率达13%–22%，社区机构可高达81%；同时约10%的>2 cm直肠息肉才含恶性成分，过度转诊行整块切除（如内镜黏膜下剥离术（ESD）或内镜肌间剥离术（EID））会造成资源浪费。肿瘤靶向荧光引导手术（FGS）基于分子特征实时显影，CEA在约75% HGD/IC中过表达而在LGD/黏膜中低表达，SGM-101（抗CEA嵌合抗体偶联荧光团BM-105）已在结直肠癌术中成像研究中使用。研究人员据此在荷兰莱顿大学医学中心开展前瞻性II期开放标签试验，评估CEA靶向NIRF内镜对进展期直肠息肉内HGD/IC与LGD/正常黏膜的鉴别能力。论文发表于《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》。
主要关键技术方法
研究人员纳入计划行局部整块内镜切除、非带蒂、>2 cm、疑HGD或黏膜下浸润、距肛缘15 cm内的直肠息肉患者22例，分5 mg与10 mg SGM-101静脉输注组各11例，术前3–5天给药。体内采用硬性Quest-Olympus NIRF腹腔镜经肛门成像；离体采用Quest与PEARL近红外成像系统对整体标本及3–5 mm面包片切片成像；病理层面由胃肠病理医师在H&E切片标注黏膜、LGD、HGD/IC区，盲态下将标注投射至PEARL白光图，在QuPath与MeVisLab中提取平均荧光强度（MFI）并计算TDR（肿瘤-低级别异型增生比值）、TBR（肿瘤-背景比值）、DBR（低级别异型增生-背景比值）；CEA表达用免疫组化（IHC）IRS法评分。
研究结果
研究流程与队列特征：22例入组（男77%，均龄66±10岁），13例最大病变为HGD/IC，其中9例同时含LGD可用于TDR分析；5 mg与10 mg组基线均衡（仅BMI差异）。无药物相关不良事件。
定量NIRF评估-离体面包片主要终点：总体黏膜、LGD、HGD/IC的MFI中位数分别为0.05、0.14、0.31（两两p<0.05），CEA评分同步上升；中位TDR 1.7（IQR 1.3–2.9），TBR 3.7。10 mg组TDR 2.5显著高于5 mg组1.3（p=0.023），DBR两组相近。
离体整体标本次要终点：MFI黏膜0.21、LGD 0.30、HGD/IC 0.81（两两显著），平均TDR 2.0、TBR 3.6、DBR 1.5；10 mg组各组织MFI均高于5 mg组。
定性评估：常规WL内镜鉴别HGD/IC敏感性93%、特异性71%；硬性镜NIRF体内敏感性92%、特异性86%；PEARL离体敏感性100%但特异性50%，Quest离体特异性88%敏感性86%。NIRF在3例中纠正了WL误判（2例假阳性LGD无荧光、1例假阴性HGD有荧光），但另有3例NIRF误判而WL正确。
剂量与柔性镜探索：10 mg信号更亮，推荐腔内成像用10 mg；末2例用Quest-Olympus柔性纤维NIRF内镜离体成像与硬性镜可视一致性良好。
TDR/TBR预测浸润深度：浅层（HGD/T1SM1）与深层（T1SM2/SM3/T2）TDR/TBR无统计学差异，仅趋势偏高。
讨论与结论翻译
讨论指出面包片TDR 1.7（10 mg组2.5）证明CEA靶向NIRF可区分HGD/IC与LGD，TBR 3.7显示肿瘤-黏膜对比强；DBR偏高因面包片黏膜薄致MFI低估。专家中心WL准确率仍留14%误判可被NIRF纠正，社区场景获益更大。10 mg剂量MFI与TDR更优故推荐之。刚性镜限制远端直肠显露，柔性镜离体验证可行。CEA异质性是非均匀显影与假阴性的生物学根源。局限含样本小、连续异型增生过渡带标注排除、刚性镜视野限制、PPV/NPV受本队列患病率影响。
结论：尽管样本量有限，本研究证明了CEA靶向NIRF成像在区分含HGD/IC息肉与完全良性LGD息肉中的概念验证价值。其临床效用（包括对治疗决策和患者结局的影响）尚需在将来更大规模前瞻性研究中证实。
