血友病A的临床特征、抑制剂状态及基因内多态性分析：来自印度东部的一项队列研究

《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》：Clinical Profile, Inhibitor Status and Intragenic Polymorphism Analysis in Hemophilia A: A Cohort Study from Eastern India

　　

摘要

血友病A是一种X连锁隐性出血性疾病，由因子VIII（FVIII）缺乏或功能障碍引起。全球发病率约为每5000名男性中有1例，包括印度东部地区的人群。该疾病会干扰正常的止血机制，导致自发性或创伤引起的出血。FVIII抑制物的发生率在印度不同地区存在差异。这种出血倾向归因于FVIII的量或质量缺陷。先前的印度研究强调了某些内含子多态性——即IVS7-SNP、Bcl-I（位于内含子18）和Hind-III（位于内含子19）——在通过连锁分析检测携带者方面的重要性。在一组345名血友病A患者（均为无关男性）中，使用扩增抵抗突变系统（ARMS）引物评估了这些多态性的等位基因频率。本研究旨在利用PCR-扩增抵抗突变系统（PCR-ARMS）检测印度东部血友病A患者中FVIII基因的IVS7-SNP（G/A）、Bcl-I（T/A）和Hind-III（C/T）内含子多态性的频率，并评估它们与疾病发生率、抑制物形成及分子变异之间的关联。共有345名来自205个无关家庭的血友病A男孩参与了研究，进行了血液学评估（全血细胞计数、凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纠正实验及FVIII测定）。通过ARMS-PCR方法提取并检测了这些多态性的基因组DNA。常见症状包括关节肿胀（83.8%）、疼痛（77.9%）和活动受限（71.0%），同时活化部分凝血活酶时间明显延长。Bcl-I、Hind-III和IVS7-SNP的杂合子频率分别为0.507、0.464和0.038。在189名受试者中，有30例重症患者的抑制物水平较高。Bcl-I和Hind-III的高杂合子频率表明它们在携带者检测中的实用性；30例重症患者中出现抑制物形成的情况进一步强调了基因分析在诊断和管理中的价值。