泰它西普治疗利妥昔单抗难治性膜性肾病的疗效和安全性

《International Urology and Nephrology》：Efficacy and safety of telitacicept for rituximab-refractory membranous nephropathy

　　

摘要

背景

利妥昔单抗（RTX）是原发性膜性肾病（MN）的一线治疗方法，但 30–40% 的患者呈难治性。BAFF/APRIL 通路的持续激活是 RTX 耐药的基础。泰它西普，一种双重 BAFF/APRIL 抑制剂，可能提供一种新的治疗方法。

方法

这项回顾性研究纳入了 11 名接受每周皮下注射泰它西普（160 mg）并随访≥6 个月的 RTX 难治性原发性 MN 患者。主要终点是 6 个月时的蛋白尿缓解率。次要终点包括抗 PLA2R 抗体水平、肾功能和安全性。

结果

平均年龄为 49.5 岁；63.6% 为男性。6 个月后，客观缓解率为 63.6%（27.3% 完全缓解，36.4% 部分缓解）。在整个队列中，24 小时尿蛋白从 7.89 ± 2.84 降至 2.91 ± 2.66 g/天（P = 0.004）；血清白蛋白从 25.32 ± 4.01 增至 31.92 ± 8.35 g/L（P = 0.010）。在达到缓解的 7 名患者中，24 小时尿蛋白从 8.45 ± 3.50 降至 1.28 ± 1.20 g/天（P = 0.003），血清白蛋白从 26.24 ± 4.21 增至 36.69 ± 6.45 g/L（P = 0.002）。抗 PLA2R 抗体从 47.44（32.36–98.32）降至 7.25（1.65–26.30）RU/mL（P = 0.001），其中 45.5% 达到免疫缓解；5 名患者在 3 至 6 个月间出现抗体反弹，其中 4 名减少了剂量。肾功能保持稳定（eGFR 65.2 ± 20.6 至 61.5 ± 16.9 mL/min/1.73 m²；P = 0.137）。四名患者（36.4%）经历轻度至中度不良事件；未发生严重事件。

结论

泰它西普在 RTX 难治性 MN 中显示出良好的疗效和可接受的安全性，代表了一种针对这一挑战性人群的治疗选择。