胃及胃食管结合部腺癌中 Claudin 18.2 表达的发生率：一项系统评价与 Meta 分析

《Journal of Gastrointestinal Cancer》：Prevalence of Claudin 18.2 Expression in Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: A Systematic Review and Meta-Analysis

　　

摘要

背景

随着 zolbetuximab 联合一线化疗获得监管批准，Claudin 18 亚型 2 (CLDN18.2) 已成为胃及胃食管结合部 (GEJ) 腺癌中经过临床验证的治疗靶点。在临床验证的免疫组织化学阈值下的准确患病率数据对于患者选择、医疗资源规划和治疗策略至关重要。由于人群、方法和免疫组织化学方案的不同，报道的患病率估计值在各研究中差异很大。本系统评价和荟萃分析旨在生成关键 III 期试验中使用的阈值下 CLDN18.2 表达的稳健合并患病率估计。

方法

检索了 PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆，从数据库建立之初至 2026 年 3 月 12 日。纳入使用 ≥ 75% 中度至强膜染色阈值报道胃或胃食管结合部腺癌中 CLDN18.2 表达的研究。使用带有 logit 变换和研究间方差限制最大似然估计的随机效应模型对患病率比例进行合并。使用 I2 统计量和 Cochran's Q 检验评估异质性，并计算了 95% 预测区间。预先指定的亚组分析评估了抗体克隆和地理区域，并根据疾病背景和标本类型进行了额外的探索性分析。进行敏感性分析以评估合并估计值的稳健性。

结果

纳入了 22 项主要为回顾性队列的研究，共包含 12,173 名患者。使用随机效应模型，CLDN18.2 阳性的合并患病率为 33.99% (95% CI: 30.13%–38.07%; 95% 预测区间：约 18%–55%)，研究间异质性高 (I2 = 92.4%)。按抗体克隆进行的亚组分析显示，使用 43–14 A 克隆的研究 (32.79%, 95% CI: 28.86%–36.97%) 与使用其他报道抗体克隆的研究 (41.74%, 95% CI: 26.76%–58.42%; p = 0.281) 之间无统计学显著差异。一项未报道抗体克隆的研究被排除在该亚组分析之外。排除多国家 Shitara 等人队列的地理亚组分析显示，非亚洲人群 (37.85%, 95% CI: 31.59%–44.54%) 的患病率高于亚洲人群 (32.10%, 95% CI: 27.28%–37.34%) 的趋势无统计学意义 (p = 0.169)。所有三项敏感性分析均证实了合并估计值的稳健性。未检测到显著的发表偏倚证据 (Egger's test p = 0.56)。

结论

大约三分之一的胃及 GEJ 腺癌患者在临床验证的 ≥ 75% 阈值下表达 CLDN18.2。然而，由于纳入的研究涵盖异质性的疾病背景且主要为 HER2 未筛选人群，合并估计值不应直接解释为有资格使用 zolbetuximab 的患者比例。该估计值在敏感性分析中表现稳健，为了解 CLDN18.2 患病率和生物标志物检测需求提供了证据基础。有必要标准化免疫组织化学评估方法，以减少未来研究中的研究间异质性。