473种肠道微生物分类单元、1400种循环代谢物与精神及行为障碍之间的遗传代理关联：一项孟德尔随机化研究

《Journal of Molecular Neuroscience》：Genetically Proxied Associations Among 473 Gut Microbial Taxa, 1,400 Circulating Metabolites, and Mental and Behavioral Disorders: A Mendelian Randomization Study

　　

摘要

精神与行为障碍严重损害日常功能，然而肠道微生物组可能通过何种生物学机制导致精神易感性尚未得到充分表征。我们联合分析了 473 种肠道微生物分类单元、约 1,400 种循环代谢物以及七种精神与行为障碍（包括精神分裂症、强迫症、创伤后应激障碍、注意缺陷多动障碍、慢性抑郁、神经性贪食症和嗜睡症）的全基因组关联研究数据。使用孟德尔随机化估计这些特征之间由基因代理的关联，并使用两步 MR 评估循环代谢物的候选统计中介作用。我们在四种障碍中确定了八个微生物分类单元的 FDR 支持关联：UBA8904、Dorea 和 Ruminococcus A sp000432335 与 ADHD；铜绿假单胞菌、栗山双歧杆菌和 CAG-273 sp003534295 与慢性抑郁；Syntrophorhabdia 与神经性贪食症；以及 Aneurinibacillales 与嗜睡症。十二种循环代谢物在统计上与候选微生物组 - 障碍关联的部分中介作用一致。甘胆酸葡萄糖醛酸苷 (1) 估计占 Syntrophorhabdia-神经性贪食症关联的 5.95%，而 5-十二碳烯酸 (12:1n7) 与介导 CAG-273 sp003534295 与慢性抑郁之间反向关联的 8.28% 一致。目标富集分析将脂质代谢和神经活性配体 - 受体相互作用通路列为进一步研究的优先目标。基因预测的 5-十二碳烯酸与抑郁之间的反向关联在一个独立的抑郁 GWAS 中得到了复现。这些发现提名了候选微生物组 - 代谢物通路以供机制研究；然而，不能排除残余水平多效性和连锁不平衡相关的混杂，且结果不应被解释为明确的因果证据。