α-突触核蛋白通过 CDH13–JNK/c-Jun 通路抑制胶质瘤进展

《Journal of Neuro-Oncology》：α-Synuclein suppresses glioma progression through the CDH13–JNK/c-Jun pathway

　　

摘要

目的

胶质瘤是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤，需要额外的生物标志物来改善预后分层并阐明肿瘤侵袭的潜在机制。虽然由SNCA编码的α-突触核蛋白（α-syn）是神经退行性疾病中的核心蛋白，但其在胶质瘤中的作用仍未明确。

方法

评估了来自北京天坛医院的胶质瘤标本以及中国胶质瘤基因组图谱和癌症基因组图谱队列中的SNCA/α-syn 表达。分析了其与临床病理特征、分子特征及总生存期的相关性。在 U87 细胞和患者来源的胶质瘤干细胞样细胞（GSLCs）中进行了功能获得与功能缺失实验，随后进行了增殖、迁移、侵袭和通路挽救实验。使用原位异种移植模型评估体内肿瘤生长和生存情况。

结果

SNCA/α-syn 表达在高级别胶质瘤中较低，并与良好的分子特征和延长生存期相关。α-Syn 过表达抑制胶质瘤细胞增殖、迁移和侵袭，而α-syn 敲低促进了 GSLCs 的增殖和侵袭。机制上，α-syn 增加了 CDH13 表达，激活了 JNK/c-Jun 信号传导，并减少了 MMP3 和 MMP9 表达。CDH13 敲低或 JNK 抑制减弱了这些效应，并恢复了胶质瘤细胞的迁移和侵袭。在体内，α-syn 过表达抑制了原位肿瘤生长并延长了生存期。

结论

高 SNCA/α-syn 表达与良好的预后相关，而α-syn 作为胶质瘤进展的抑制因子，至少部分是通过 CDH13–JNK/c-Jun 轴发挥作用的。