针对Nav1.6：一种对抗母子分离敏感型小鼠认知障碍的有前景的策略

《Journal of Neuroimmune Pharmacology》：Targeting Nav1.6: a promising strategy against cognitive impairment in maternal separation-sensitive mice

　　

摘要

背景

母体分离（Maternal Separation, MS）与成年人的认知障碍和神经炎症有关。电压门控钠通道Nav1.6在神经炎症和神经退行性过程中起着关键作用，但其在MS引起的认知障碍中的作用尚不清楚。本研究探讨了通过海马区AAV-shRNA介导的Nav1.6减少是否能保护小鼠免受MS引起的认知缺陷，同时研究了涉及海马神经炎症、自噬相关标志物和凋亡相关变化的机制。

方法

C57BL/6小鼠（雄性/雌性）在出生后第1至21天每天接受3小时的母体分离处理。通过立体定向注射AAV-GP-2-SCN8A-mus到MS敏感小鼠的海马区来敲低Nav1.6表达。使用Morris水迷宫、新物体识别测试、Y迷宫和开放场测试来评估认知功能。通过电生理学、Western blotting、RT-PCR和ELISA分别分析海马区的突触可塑性（长时程增强，LTP）、蛋白质表达（Nav1.6、LC3B、p62、PSD95、Syn、Bax、Bcl-2）以及炎性细胞因子。

结果

MS敏感小鼠表现出显著的认知缺陷、海马突触可塑性降低以及Iba1阳性细胞中Nav1.6免疫反应增强。海马区Nav1.6的表达减少改善了认知功能，改变了自噬相关标志物（LC3B-II减少和p62升高），改变了凋亡相关标志物，并减轻了神经炎症（IL-6、TNF-α、IL-1β水平降低）。

结论

海马区Nav1.6的表达减少可缓解MS引起的认知障碍，并与自噬和凋亡相关变化以及神经炎症反应的调节有关，这表明Nav1.6可能是治疗与压力相关的认知障碍的潜在靶点。

图形摘要