开发和表征一种对pH值和温度具有响应性的、负载富西迪酸的聚合物纳米凝胶以用于对抗皮肤感染

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Development and Physicochemical Characterization of a pH and Thermo-Responsive Fusidic Acid-Loaded Polymeric Nanogel against Skin Infections

　　

摘要

目的

制备并表征了一种由N-异丙基丙烯酰胺和甲基丙烯酸（NIPAM-MAA）组成的双响应性纳米凝胶，用于控制释放氟他胺（FA）以对抗皮肤感染。

方法

通过自由基聚合法合成NIPAM-MAA纳米凝胶，并根据其膨胀行为和载药能力对其进行优化。优化后的配方（NMB-2）在粒径、多分散系数、包封效率、载药量、pH响应性膨胀、固态性质（FTIR、PXRD、DSC）以及体外药物释放动力学等方面进行了表征。释放数据被拟合到数学模型中以确定传输机制。

结果

优化后的NMB-2配方实现了68.50%的包封效率、6.04%的载药量以及168.47纳米的平均粒径（PDI = 0.075）。观察到明显的pH响应性膨胀现象：在pH 1.2时膨胀率为65.2%，在pH 7.4时膨胀率为316.7%。固态分析表明氟他胺在聚合物基质中发生了分子分散（非晶化）。体外释放研究表明药物在48小时内持续释放，释放量约为75.3%。Korsmeyer-Peppas模型（R2 = 0.96）最佳描述了释放动力学，释放指数（n ≈ 0.72）表明这种释放过程是非菲克逊传输，受聚合物松弛和药物扩散共同控制。

结论

负载氟他胺的NIPAM-MAA纳米凝胶有效解决了氟他胺的物理化学局限性，如溶解度低和清除速度快的问题，提供了受调控的持续释放曲线。然而，在临床应用之前，仍需通过正式的细胞相容性和体内疗效评估。