氯化钙与聚乙二醇400在人血浆衍生外泌体中的药物装载能力比较研究：以BCS II类药物螺内酯为例

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Comparative Evaluation of Calcium Chloride and Polyethylene Glycol 400 on Drug Loading in Human Plasma-Derived Exosomes: Insights from BCS class II drug Spironolactone

　　

摘要

目的

本研究的目的是评估氯化钙（CaCl?）和聚乙二醇400（PEG 400）作为包封增强剂对BCS II类药物装载到人血浆来源的外泌体中的影响。

方法

通过差速超离心、透析和冻干法分离外泌体。将BCS II类药物螺内酯（Spironolactone，简称SP）通过冻融法包裹进外泌体中。研究了PEG 400和CaCl?作为包封增强剂对药物包封效率、载体装载量、胶体稳定性、体外药物释放动力学以及在人类胚胎肾（HEK 293）细胞系上的生物相容性的影响。

结果

十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳证实了外泌体表面标志物（CD9、CD63和CD81）的存在。扫描电子显微镜显示其具有球形形态。优化的基于PEG 400的SP外泌体制剂显示出显著更高的包封效率（94?±?2.5%）和装载量（68.23?±?4.3%），而基于CaCl?的制剂分别为69?±?0.20%和59.6?±?0.7%。傅里叶变换红外光谱（FTIR）证实了SP的成功掺入。纳米粒子追踪分析显示，基于PEG和CaCl?的外泌体制剂具有相似的胶体稳定性。在pH 5.5和7.4条件下，优化的基于PEG 400的制剂（释放率分别为72.26?±?8.82%和63.86?±?3.10%）与基于CaCl?的制剂（释放率分别为98.94?±?0.58%和89.26?±?1.00%）之间存在统计学上的显著差异。在人类胚胎肾（HEK 293）细胞系上的生物相容性实验验证了SP装载外泌体的安全性。

结论

本研究结果表明，PEG 400是一种有前景的渗透增强剂，可用于将疏水性药物装载到外泌体中。

图表摘要