扩展冻干载药脂质体的应用前沿：关于配方开发与生产工艺的深入研究

《Journal of Pharmaceutical Innovation》：Extending the Frontiers of Lyophilization of Carfilzomib-Loaded PEGylated liposomes: A thorough Investigation on Formulation Development and Manufacturing Process

　　

摘要

目的

采用含有不同链长、饱和度和转变温度的脂质混合物制备了载有卡非佐米（carfilzomib）的脂质体。本研究重点在于开发一种可靠的冻干工艺，利用最佳的冷冻保护剂/加工条件制备出固态产品，同时不损害其原有的性质。

方法

为此，选择了一种合适的脂质混合物，该混合物能够实现理想的包封效率和粒径，通过“质量源于设计”（quality-by-design）的方法制备脂质体，从而获得稳定的配方。为进一步稳定胶体脂质体分散体系并防止其受到不利影响，对其进行了冻干处理。通过对冷冻保护剂组合及工艺参数（冷冻速率和干燥时间）的优化，得出了节省时间和能量的冻干方案。所得到的载药聚乙二醇化冻干脂质体经过多种理化性质评估，并进行了稳定性研究。

结果

实验表明，该脂质体原型的包封效率为97.58%，粒径为103.2纳米。使用这种冷冻保护剂混合物，并结合最佳加工参数，冻干时间减少了3.3倍，同时并未影响脂质体的理化性质。XRD和FTIR分析进一步证实了冻干后药物在脂质体中的原有性质得到保留。此外，这种冻干制剂在6个月内表现出稳定的性能。

结论

这些研究证明了該先进工艺的有效性，验证了成功开发出一种高效节能的脂质体冻干方法的假设。