芍药苷缓解小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎与增强 Treg 分化及激活 Raf/MEK1/2/ERK1/2/Egr-1 信号通路相关

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Paeoniflorin attenuates experimental autoimmune encephalomyelitis in mice in association with enhanced Treg differentiation and activation of Raf/MEK1/2/ERK1/2/Egr-1 signaling

　　

摘要

白芍 (Paeonia lactiflora Pall.) 是芍药的干燥根。白芍在传统中医 (TCM) 中有着悠久的历史，主要用于治疗包括疼痛、炎症和免疫系统紊乱在内的各种疾病。芍药苷 (PF) 是白芍的主要活性成分之一，具有抗炎、免疫调节和神经保护等多种功能。然而，PF 对多发性硬化症 (MS) 的影响仍有待完全阐明。在本研究中，我们观察到 PF 治疗显著减轻了实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 小鼠的神经症状，降低了疾病严重程度，并缓解了脊髓炎症和脱髓鞘，表明具有显著的神经保护作用。体内 PF 给药伴随 CD4⁺ T 细胞浸润减少，Th17 细胞比例下降，以及 Treg 细胞频率增加。它通过抑制 IL-17 并促进 IL-10 表达来平衡与 Th17/Treg 相关的细胞因子分泌。此外，PF 调节了淋巴组织中分化相关蛋白的表达，并抑制了炎症基因和蛋白水平。在原代小鼠 CD4⁺ T 细胞中，PF 在 Treg 极化条件下增强了 Treg 分化。在 Jurkat 细胞中，PF 诱导 Raf、MEK_1/2 和 ERK_1/2 的磷酸化，同时增加了 Egr-1 和 Foxp3 的表达。这些发现表明，PF 治疗与 EAE 小鼠中 Treg/Th17 平衡的调节以及 Jurkat 细胞中 Raf/MEK_1/2/ERK_1/2/Egr-1 信号传导的变化有关。总之，PF 治疗改善了 EAE 表现，同时恢复了 Treg/Th17 稳态并激活了 Raf/MEK_1/2/ERK_1/2/Egr-1 通路。然而，Raf/MEK_1/2/ERK_1/2/Egr-1 信号轴是否直接有助于原代 T 细胞中 PF 诱导的 Treg 分化或 PF 在体内的治疗效果仍有待确定。

图形摘要

PF 治疗改善了 EAE 表现，并与 EAE 小鼠中 CD4⁺ T 细胞浸润减少、Th17/Treg 平衡恢复以及中枢神经系统炎症和脱髓鞘减轻有关。PF 还增强了原代小鼠 CD4⁺ T 细胞中的 Treg 分化，并与 Jurkat 细胞中 Raf/MEK_1/2/ERK_1/2/Egr-1 信号轴的激活有关。该信号轴对 Treg 分化和 PF 治疗效果的因果贡献仍有待确定。