综述：索马鲁肽的生物利用度： limitations（局限性）、制剂创新及未来机遇

《Pharmaceutical Research》：Semaglutide Bioavailability: Limitations, Formulation Innovation and Future Opportunities

　　

摘要

Semaglutide是一种长效的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，通过降低血糖和减轻体重的作用改善了2型糖尿病和肥胖的治疗效果。虽然皮下给药方式具有较高的生物利用度和稳定的药代动力学特性，但口服Semaglutide的研发为肽类药物治疗带来了重大进展。然而，在优化后的空腹条件下（水摄入量受限时），其口服生物利用度仅约为0.4–1%，在进食状态下几乎无法实现全身暴露，因为血浆中的Semaglutide浓度低于检测限。这种极低的暴露水平归因于肽类物质在胃肠道内的降解、上皮细胞的通透性较差、胃部的生理限制以及全身代谢。将Semaglutide与N-(8-[2-羟基苯甲酰]氨基)辛酸钠（SNAC）结合使用可以通过提高胃部微环境的pH值来促进吸收，从而减少酸诱导的肽链展开，抑制胃蛋白酶的活性，限制寡聚体的形成，保持Semaglutide主要以可吸收的单体形式存在，并增强跨细胞转运。但口服Semaglutide的剂量范围较窄，药代动力学变异性较大；尽管个体间吸收存在很大差异，但由于Semaglutide的半衰期约为一周以及白蛋白结合能力的日间波动，其稳态暴露量相对稳定。本文综述了Semaglutide的药代动力学特性，重点探讨了影响其口服生物利用度的机制挑战及相应的制剂策略，并评估了基于纳米技术、渗透促进剂、酶抑制剂和装置辅助递送系统等新兴方法在提升吸收效率和疗效方面的潜力。同时考虑了临床疗效、患者依从性以及相关研究机会。这些技术的持续发展有望提高生物利用度、降低给药频率并扩展口服肽类疗法的应用范围。