《Psychopharmacology》：Cannabigerol and standardized full-spectrum cannabis extract effects in acute and chronic inflammatory pain models
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背景：慢性炎性疼痛与持续的感觉和免疫失调相关。研究人员评估了两种大麻素制剂——大麻萜酚（Cannabigerol, CBG）和标准化全谱大麻提取物（Standardized Full-Spectrum Cannabis Extract, FULL）在急性和慢性
背景：慢性炎性疼痛与持续的感觉和免疫失调相关。研究人员评估了两种大麻素制剂——大麻萜酚（Cannabigerol, CBG）和标准化全谱大麻提取物（Standardized Full-Spectrum Cannabis Extract, FULL）在急性和慢性炎性疼痛临床前模型中的治疗功效，并检测了它们对外周和中枢炎症介质的影响。
方法：使用急性（福尔马林）和慢性炎性疼痛（完全弗氏佐剂，CFA）模型评估大麻素的镇痛效果，实验对象为雄性Wistar Hannover大鼠。在福尔马林试验前以不同剂量给药，在CFA注射后以单次给药或每日一次持续21天给药。通过活动度测试仪（actimeter test）和酶联免疫吸附测定（ELISA）评估运动功能和炎症标志物（TNF-α和IL-10）。
结果：在福尔马林试验中，两种大麻素均减少了I期伤害性行为，而仅FULL在II期产生了持续镇痛作用。在慢性模型中，单次给药未见显著效果；而重复治疗（最高剂量）改善了机械痛阈值。FULL（10 mg/kg）较早产生镇痛效果（第10天），而CBG（10 mg/kg）从第15天起完全恢复基线敏感性。在运动功能评估中，两种化合物均阻止了CFA诱导的运动障碍，但最低剂量的CBG除外。CFA增加了脊髓、背根神经节（DRG）和血浆中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。两种大麻素均阻止了CFA诱导的脊髓和血浆中TNF-α水平的升高。DRG中升高的TNF-α在治疗后仍持续存在，表明存在区域特异性调控。白细胞介素-10（IL-10）水平未受影响。
结论：两种大麻素均发挥镇痛和抗炎作用，其中FULL提供更快的急性缓解，而CBG产生更持久的抗伤害感受效应。
**论文解读：大麻萜酚与标准化全谱大麻提取物在急慢性炎性疼痛模型中的药理作用**
**一、研究背景与科学问题**
慢性炎性疼痛源于与免疫应答相关的伤害性刺激，常导致感觉神经元持续激活。在慢性状态下，这种持续炎症可演变为持久性疼痛，显著降低患者生活质量并引发心理困扰，已成为日益严峻的全球健康挑战。现有药物如阿片类药物虽基于历史性进展，但长期使用易失效并伴随依赖与成瘾风险；非甾体抗炎药则因胃肠道和心血管不良反应而呈现不利的风险-获益比。这些局限凸显了对具有更优长期疗效和安全性的替代疗法的迫切需求。
以大麻素为基础的治疗策略在疼痛和炎症相关疾病领域受到广泛关注。四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）已在多种临床前疼痛模型中显示出不同程度的疗效，但多数研究集中于分离型大麻素，对标准化全谱大麻提取物（FULL）及大麻萜酚（CBG）等其他植物大麻素的镇痛潜力研究有限。FULL是指富含CBD且保留多种植物源化合物（含微量大麻素、萜烯和黄酮类）的大麻提取物，仅含痕量THC，与纯化CBD分离物相比具有更复杂的植物化学特征。慢性疼痛状态下免疫细胞（巨噬细胞、中性粒细胞、肥大细胞、B/T淋巴细胞及中枢胶质细胞）常发生功能失调，部分通过TNF-α和IL-10等细胞因子的释放改变实现。TNF-α作为关键促炎介质促进伤害感受器敏化和神经免疫信号传导，而IL-10则发挥反向调控作用。本研究旨在直接比较CBG与FULL两种制剂在福尔马林诱导的急性炎性疼痛模型和CFA诱导的慢性炎性疼痛模型中的治疗效果，并探究其对痛觉传导通路中外周（背根神经节）和中枢（脊髓背角）细胞因子的调节作用。该论文发表于《Psychopharmacology》。
**二、主要技术方法**
研究使用雄性Wistar Hannover大鼠（200–250 g，来源：FORP-USP，Ribeirao Preto，巴西，总n=48），采用以下关键技术方法：（1）福尔马林急性炎性疼痛模型：足底注射5%福尔马林，观察60分钟内伤害性行为；（2）CFA慢性炎性疼痛模型：足底注射完全弗氏佐剂（CFA，1 mg/ml Mycobacterium tuberculosis）诱导持续炎症；（3）机械伤害感受测试：使用von Frey电子测痛仪测量机械痛阈值；（4）运动功能评估：采用actimeter测试系统记录水平与垂直自发活动；（5）细胞因子定量：通过夹心ELISA法检测脊髓、DRG和血浆中TNF-α和IL-10水平，以Bradford法校准总蛋白浓度。
**三、研究结果**
**1. 低剂量FULL减轻福尔马林诱导的两期伤害性反应**：在福尔马林试验中，CBG（3 mg/kg）显著减少I期（0–15 min）伤害行为87.1%，但未延续至II期；FULL（3和10 mg/kg）分别减少I期伤害行为93.3%和99.2%，且仅3 mg/kg剂量在II期（15–60 min）将伤害行为降低90.2%。双因素重复测量方差分析显示治疗主效应和治疗×时间交互作用显著。
**2. 重复21天CBG和FULL提取物治疗减轻CFA诱导的机械痛觉过敏并改善运动功能**：CFA注射后24小时，所有治疗组均未产生显著抗伤害感受效应。延长至21天每日给药后，最高剂量（10 mg/kg）的CBG和FULL均显著改善机械痛阈值。FULL（10 mg/kg）在给药第10天即产生早期效应，而CBG（10 mg/kg）从第15天起完全恢复基线敏感性。在运动功能评估中，CFA显著降低水平与垂直自发活动，两种大麻素治疗（除CBG 1 mg/kg外）均阻止了CFA诱导的运动障碍。
**3. 大麻素治疗对慢性炎性疼痛模型中TNF-α的区域特异性调节**：CFA显著升高脊髓、DRG和血浆中的TNF-α水平。血浆中，除CBG 10 mg/kg外，其余CBG剂量及所有FULL剂量均阻止了CFA诱导的TNF-α升高；脊髓中，除CBG 1 mg/kg和FULL 3 mg/kg外，多数治疗组显著抑制TNF-α上调；然而DRG中所有治疗均未能逆转TNF-α升高，表明存在区域特异性调控机制。各组IL-10水平均未发生显著变化。
**四、讨论与结论总结**
讨论部分指出，这是首个在两种不同疼痛模型中直接比较CBG与FULL制剂的研究。FULL在福尔马林II期产生持续镇痛，可能与其“随行效应”（entourage effect）相关——即植物大麻素、萜烯和黄酮类化合物协同增强治疗效果。FULL较快的起效时间与既往研究显示的全谱提取物优越的生物利用度和疗效一致。CBG在CFA模型中虽起效较慢但恢复更完全，其抗炎机制可能涉及TRPV1通道脱敏、CB2受体激活和β-内啡肽释放，以及通过抑制MAPK和NF-κB信号通路下调TNF-α产生。脊髓和血浆中TNF-α降低而DRG中未降低的现象，可能与DRG中TNF-α来源的细胞类型转换（从神经元到卫星胶质细胞）及CB2受体表达差异有关。IL-10未受调节提示抗炎细胞因子途径并非其主要镇痛机制。研究结论：CBG和FULL在急慢性炎性疼痛模型中均发挥显著的抗伤害感受和抗炎效应；FULL提供更快的急性炎症期持续镇痛，而CBG在慢性治疗中更完全地恢复机械敏感性基线；两种治疗均促进功能恢复且未加重运动障碍；TNF-α水平的降低支持其抗炎作用。这些发现强调了大麻素制剂在慢性炎性疼痛管理中的治疗潜力，并为后续临床研究提供了理论基础。
