阿司匹林与对乙酰氨基酚的联合使用可增强MCF-7乳腺癌细胞的凋亡作用，并抑制其增殖

《SN Comprehensive Clinical Medicine》：Combination of Aspirin and Acetaminophen Enhances Apoptosis and Inhibits Proliferation in MCF-7 Breast Cancer Cells

　　

摘要

背景

阿司匹林和对乙酰氨基酚是广泛使用的止痛药，它们各自都显示出抗癌潜力；然而，它们对乳腺癌细胞的影响以及相关的细胞凋亡机制尚未得到充分研究。

方法

通过MTT试验评估细胞活力。以48小时的IC50值为剂量参考值，进行24小时的组合实验，每种药物的剂量为0.5×IC50（阿司匹林4.95 mM和对乙酰氨基酚6.4 mM）。使用Annexin V-FITC/PI流式细胞术评估与凋亡相关的细胞群体，并通过定量实时PCR检测Bax和Bcl-2 mRNA的表达。通过Bliss独立性模型探讨了所测试剂量组合下的药物相互作用。

结果

24小时后，阿司匹林处理后的平均细胞活力为97.37±7.36%，对乙酰氨基酚处理后为93.68±10.85%，组合处理后为74.44%。Bliss分析预测在单独用药情况下细胞活力为91.21%，而实际观察到的组合活力为74.44%，说明在所测试的剂量组合下存在16.77个百分点的阳性Bliss效应，表明存在大于加性的相互作用。流式细胞术显示组合处理后活细胞比例下降至76.4%，晚期凋亡细胞比例上升至11.2%。Bax mRNA在组合组中的表达增加了8.29±2.45倍，而Bcl-2 mRNA的表达减少了0.11±0.04倍。由于流式细胞术和qRT-PCR的结果没有得到独立生物学实验的验证，因此这些发现仅作为描述性结果。

结论

与单独使用任一药物相比，阿司匹林和对乙酰氨基酚的联合给药在MCF-7乳腺癌细胞中表现出显著增强的细胞毒性和促凋亡作用。这些作用与细胞凋亡的诱导及Bax和Bcl-2表达的调节有关。这些发现支持将止痛药组合重新用于乳腺癌治疗的潜在策略，并值得进一步研究。