神经纤维瘤病1型患儿的表型和基因型特征：一项为期12年的单中心队列研究

《World Journal of Pediatrics》：Phenotypic and genotypic characteristics of pediatric patients with neurofibromatosis type 1: a 12-year single-center cohort study

　　

摘要

背景

神经纤维瘤病1型（NF1）是一种常染色体显性遗传疾病，由：NF1基因的致病性变异引起。NF1基因的产物神经纤维蛋白主要通过负调控丝裂原活化蛋白激酶信号通路发挥肿瘤抑制作用。本研究旨在描述一家医疗机构中儿童NF1患者的基因型和表型特征，并进一步探讨潜在的基因型-表型相关性。

方法

研究纳入了2013年7月至2025年8月期间在我中心接受诊断和治疗并随访的NF1患儿。所有患者均接受了基因检测，收集并整理了他们的表型和基因型数据。统计分析使用SPSS、GraphPad Prism和Python软件完成。基于整合的数据集生成了生长曲线和变异分布图。

结果

共纳入301名患者。他们表现出广泛的多系统表型特征，包括多种临床表现和显著的性别相关差异，特别是骨骼异常以及发育或智力障碍。男性的身高标准差（SDS）显著低于女性，P50生长曲线始终低于健康参考值。截断性变异最为常见（占60.8%）。在229名已知父母来源的患者中，77.29%携带新生变异，同时还发现了37个新的变异。携带单个氨基酸变异的患者中，身材矮小的发生率显著高于携带截断性变异的患者，而剪接变异与未识别明亮物体（UBOs）和视神经异常相关。

结论

本研究对 large 队列中儿童NF1的基因型和表型特征进行了全面分析。通过结合儿童期的生长数据，我们构建了特定性别的生长曲线，为评估生长异常提供了精确的参考标准。这些发现扩展了目前对儿童NF1表型异质性和基因型-表型相关性的理解。

图形摘要