与髓系肿瘤共存的传统树突细胞肉瘤的基因组和临床病理学分析

《Virchows Archiv》：Genomic and clinicopathologic analysis of conventional dendritic cell sarcomas coexisting with myeloid neoplasms

　　

朗格汉斯细胞肉瘤（Langerhans cell sarcoma, LCS）、恶性未定型树突细胞肿瘤（malignant indeterminate dendritic cell tumor, IDCT）和指突状树突细胞肉瘤（interdigitating dendritic cell sarcoma, IDCS）是源自抗原呈递传统树突细胞（conventional dendritic cells, cDCs）的罕见恶性肿瘤。这些肿瘤在本研究中统称为cDC肉瘤，与髓系恶性肿瘤相关的报道很少。研究人员收集了5例cDC肉瘤与急性髓系白血病（acute myeloid leukemia, AML）或原始细胞增多的骨髓增生异常肿瘤（myelodysplastic neoplasm with increased blasts, MDS-IB）共存的病例，进行了临床病理学和遗传学分析，并与4例已报道病例进行比较。在这9例中，组织学亚型包括LCS（n=6）、恶性IDCT（n=2）和IDCS（n=1），而相关的髓系肿瘤包括AML（n=8）和MDS-IB2（n=1）。临床上，5例患者几乎同时发生cDC肉瘤和AML/MDS-IB，而4例在cDC肉瘤之后发生AML。6例患者在2年内死亡或需要姑息治疗，而3例获得完全缓解或长期生存。淋巴结受累占主导（8/9例）。免疫组织化学显示，cDC肉瘤频繁表达髓系标志物（CD33 5/5；CD34 2/8）。相反，3/5例的髓系原始细胞表达组织细胞/单核细胞相关标志物，包括CD68和溶菌酶，而S-100和CD1a仅在1例中局灶表达。遗传学上，下一代测序在5例配对病例中的4例中揭示了共享突变——包括RAS–MAPK通路中的突变。此外，1例携带共享的KMT2A重排，支持共同的克隆起源。这些结果表明cDC肉瘤与髓系肿瘤之间存在密切的生物学关系，并强调认识到cDC肉瘤患者伴随髓系疾病的重要性。

树突细胞（dendritic cells, DCs）分为传统/经典树突细胞（conventional dendritic cells, cDCs）和浆细胞样树突细胞（plasmacytoid DCs）。cDCs负责抗原呈递，在抗肿瘤免疫应答中发挥核心作用。源自cDCs的肿瘤包括朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis, LCH）、朗格汉斯细胞肉瘤（Langerhans cell sarcoma,