SMARCA4 缺失性未分化甲状腺癌：一例迄今未报道的病例

《Virchows Archiv》：SMARCA4-deficient Anaplastic Thyroid Carcinoma: A Hitherto Unreported Case

　　

摘要

原发甲状腺恶性肿瘤中TTF1和PAX8表达缺失，除提示高级别原发肿瘤外，还需考虑转移性疾病。准确鉴别至关重要，因为治疗策略不同。本文报告一例74岁男性患者，右侧颈部肿胀伴声音改变2个月。临床检查发现累及甲状腺的6厘米活动受限肿块，CT扫描显示累及气管和食管，伴右侧颈部及上纵隔淋巴结肿大。

右侧甲状腺叶和右侧锁骨上淋巴结活检显示浸润性癌呈巢状和条索状排列，具有明显的鳞状外观，局灶性横纹肌样形态，广泛坏死及促结缔组织增生性间质。未见明显间变。免疫组化显示肿瘤细胞细胞角蛋白阳性；PAX8、TTF1、CK20、p63、p40、CDX2、SOX10、AR和突触素阴性；p53呈野生型染色。进一步评估显示肿瘤细胞中SMARCB1保留，而SMARCA4（BRG1）表达完全缺失。甲状腺谱系标志物的缺失促使进行分子谱分析，NGS结果显示NRAS基因外显子3和BRAF基因外显子11存在致病性突变（非BRAF V600E），符合滤泡性甲状腺癌的分子特征。因此诊断为伴SMARCA4缺失的甲状腺未分化癌；很可能由滤泡性甲状腺癌去分化而来。患者目前接受姑息性化疗，疾病仍在进展。

SMARCA4缺失性癌可发生于多个部位，可为原发或去分化癌；此前在甲状腺中未见报道。本例强调了在侵袭性甲状腺相关癌中整合形态学、免疫组化和分子检测的重要性，对诊断、预后判断和靶向治疗均具有指导意义。