《The Egyptian Journal of Bronchology》：Pulmonary granular cell tumour presenting as an incidental endobronchial lesion in a child: a case report
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肺颗粒细胞肿瘤是一种罕见的施万细胞（Schwann cell）来源的病变，尤其见于儿童，在呼吸道病例中最常表现为支气管内（endobronchial）病变。一名12岁男孩出现咳嗽、流涕和轻度呼吸困难，在其他机构进行的影像学检查显示右肺中叶不张（atelecta
肺颗粒细胞肿瘤是一种罕见的施万细胞（Schwann cell）来源的病变，尤其见于儿童，在呼吸道病例中最常表现为支气管内（endobronchial）病变。一名12岁男孩出现咳嗽、流涕和轻度呼吸困难，在其他机构进行的影像学检查显示右肺中叶不张（atelectasis）。支气管镜检查显示右肺中叶支气管狭窄，并在右肺上叶支气管开口处偶然发现一个白色分叶状息肉样病变。进行了支气管内活检，组织病理学显示支气管黏膜被具有丰富胞质颗粒和光滑细胞核的细胞所拉伸。免疫组织化学（immunohistochemistry, IHC）检查中S100和CD68阳性，而细胞角蛋白（cytokeratin）、INSM1、p40和平滑肌肌动蛋白（smooth muscle actin, SMA）阴性，证实为颗粒细胞肿瘤（granular cell tumour, GCT）。尽管支气管镜下该病变看起来相对良性，但在治疗前进行了正电子发射断层扫描-计算机断层扫描（PET-CT）以进一步明确病变特征并评估其代谢活性和范围。活检和支气管肺泡灌洗（bronchoalveolar lavage, BAL）微生物学检查对结核、真菌成分和细菌生长均为阴性。如本例所示，支气管内颗粒细胞肿瘤可在支气管镜检查中偶然发现，诊断需要组织病理学和免疫组织化学检查。治疗应根据症状、肿瘤大小、气道阻塞程度和随访结果进行个体化制定。
**研究背景与目的**
颗粒细胞肿瘤（granular cell tumour, GCT）是一种罕见的软组织肿瘤，具有施万细胞（Schwann cell）分化特征，最常发生于舌、皮肤和皮下组织。呼吸道受累虽不常见，但肺GCT通常位于气管支气管树内而非外周肺实质。大多数肺GCT为良性、孤立且生长缓慢；然而，支气管内病变可能导致气道阻塞，进而引起远端肺不张、反复呼吸道感染或阻塞性肺炎。诊断具有挑战性，因为放射学表现常为非特异性，小的支气管内病变在未行支气管镜检查时容易被忽视。儿童肺及气管支气管GCT极为罕见，既往报道的儿童病例多表现为有临床意义的气道阻塞、复发性或阻塞后肺炎或持续性呼吸道症状。本病例的特殊之处在于，一个小的、表面无阻塞的支气管内GCT是在因右肺中叶不张而进行的支气管镜检查中偶然发现的，而非最初被认为是肺不张的原因。因此，本病例强调了全面支气管镜评估整个气管支气管树的重要性。该论文发表于《The Egyptian Journal of Bronchology》。
**病例资料与研究设计**
患者为12岁男孩，表现为间歇性咳嗽、流涕和轻度呼吸困难，症状至少间歇出现1年。临床检查患儿病情稳定，常规实验室检查无明显异常。研究人员对患儿依次进行了胸部X线、CT及FDG PET-CT检查，并在支气管镜下对偶然发现的右上叶开口处病变进行活检及支气管肺泡灌洗（BAL），标本送组织病理学、免疫组织化学及微生物学检测，依据Fanburg-Smith标准评估肿瘤恶性风险，之后制定保守随访管理策略。
**关键技术方法**
本研究为单一病例报告，无队列来源。主要方法包括：胸部X线及CT影像学评估；FDG PET-CT代谢活性评估；Olympus支气管镜检查与窄带成像（NBI）；支气管内活检及支气管肺泡灌洗（BAL）；组织病理学苏木精-伊红（HE）染色；免疫组织化学（IHC）检测S100、CD68、细胞角蛋白、INSM1、p40和平滑肌肌动蛋白；Xpert MTB/RIF结核检测、真菌染色及细菌培养；并按Fanburg-Smith标准进行恶性风险评估。
**研究结果**
**支气管镜检查与活检发现：** 支气管镜检查显示右肺中叶支气管狭窄，但狭窄段内未见肿块、异物或黏液栓；偶然在右肺上叶支气管开口处发现一个约2–3 cm的无蒂苍白色分叶状病变，窄带成像（NBI）示无明显血管分布，管腔阻塞约8–10%（Freitag分级0–1级）。该病变未阻塞右肺中叶支气管，故不能确定其与右中叶肺不张的直接因果关系。活检后发生轻度出血，经冷生理盐水灌注控制，操作耐受良好。
**组织病理学与免疫组织化学结果：** 组织病理学显示支气管黏膜固有层内组织细胞样细胞呈结节状增生，细胞为多边形、片状排列，胞质丰富嗜酸性颗粒状，细胞核相对均匀平滑，无异型性或坏死，Ki-67增殖指数约0–1%。免疫组织化学显示S100和CD68弥漫强阳性，而细胞角蛋白、INSM1、p40和平滑肌动蛋白阴性，支持施万细胞来源的GCT诊断。按Fanburg-Smith标准评估，未发现坏死、肿瘤细胞梭形变、显著核仁、核分裂增加、核质比增高或多形性等非典型/恶性特征，符合良性GCT。
**微生物学评估结果：** 活检标本Xpert MTB/RIF检测结核分枝杆菌阴性，真菌染色阴性；BAL液抗酸杆菌阴性，需氧培养无细菌生长，Xpert MTB/RIF阴性，排除了结核、真菌及细菌感染作为病因。
**鉴别诊断结果：** 结合组织形态学与免疫表型，排除了类癌（应为神经内分泌标志物阳性）、黏液表皮样癌（上皮标志物阳性）、施万瘤（梭形细胞伴Antoni A/B区）、平滑肌瘤（SMA/结蛋白阳性）、错构瘤、炎性息肉和乳头状瘤等儿童支气管内肿瘤。
**治疗与随访结果：** 基于临床稳定、病变小且无阻塞、组织学良性及无侵袭性证据，选择保守管理并进行临床、影像及支气管镜密切监测。确诊后1年随访，患者临床稳定，病变大小无显著进展，气道阻塞无加重，继续维持保守随访策略。
**讨论**
肺GCT被认为起源于施万细胞，S100特征性表达支持该观点，肿瘤细胞的颗粒状外观源于胞质内溶酶体聚集，并解释了CD68的频繁阳性。大多数气管支气管GCT为良性，但罕见恶性病例已有报道。本病例的主要新颖性在于：GCT是因右肺中叶不张进行支气管镜检查时的偶然发现，且病变不阻塞右中叶支气管，无法确立因果关系。既往儿童病例通常表现为有症状或阻塞性病变，这一不寻常表现强调系统检查整个气管支气管树在支气管镜检查中的重要性。目前GCT尚无标准化管理策略，需根据症状、大小、位置、气道阻塞程度及恶性可能性个体化决策。对于小的无症状非阻塞性病变，可采取密切监测；对于有症状、增大或阻塞性病变，可考虑内镜下切除、激光、电灼或冷冻治疗；深部浸润或疑似恶性病变需手术切除。本病例因良性特征和无明显阻塞而选择保守监测。
**结论**
本病例的关键临床启示是，小的支气管内颗粒细胞肿瘤可能在临床和放射学上保持隐匿，并可在针对看似无关的肺部异常进行的支气管镜检查中被偶然发现。对于出现不明原因或持续性肺叶不张的儿童，临床医生应考虑隐匿性支气管内病变的可能性，即使影像学未显示明确的阻塞性肿块。本病例还强调支气管镜检查时应系统检查整个气管支气管树，而非仅检查放射学异常对应的支气管。一旦发现支气管内病变，组织病理学及适当的免疫组织化学评估对确诊和鉴别诊断至关重要。对于小的、良性表现且无阻塞的病变，应进行临床、放射学和支气管镜监测；而有症状、增大或阻塞性病变需考虑支气管镜或手术干预。提高对该罕见疾病的认识有助于早期识别、恰当诊断评估和个体化管理，同时避免对临床稳定患者进行不必要的干预。
