《EXPERIMENTAL AND MOLECULAR MEDICINE》：Antiviral innate immunity in myocarditis: mechanisms and emerging therapeutics
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抗病毒先天免疫是决定心脏趋向性病毒感染是消退还是进展为心肌炎和致命性心力衰竭的关键决定因素。病毒性心肌炎（VM）仍然是儿童和年轻人猝死的主要原因，然而其人类病理生理机制仍未完全阐明，且有效疗法有限。在本综述中，研究人员描绘了从初次感知到治疗机会的心脏抗病毒先天
抗病毒先天免疫是决定心脏趋向性病毒感染是消退还是进展为心肌炎和致命性心力衰竭的关键决定因素。病毒性心肌炎（VM）仍然是儿童和年轻人猝死的主要原因，然而其人类病理生理机制仍未完全阐明，且有效疗法有限。在本综述中，研究人员描绘了从初次感知到治疗机会的心脏抗病毒先天免疫的细胞和分子逻辑，并综合阐述了这些反应如何在不同心脏常驻细胞和募集而来的先天免疫细胞中设定心肌的“炎症设定点”。研究人员重点介绍了检测心脏趋向性RNA和DNA病毒的RNA及DNA感知免疫信号通路，这些通路共同塑造了VM期间的病毒控制和心脏损伤。最后，研究人员通过总结新兴生物标志物和临床试验，并提出一个基于疾病分期和病因学指导的治疗框架，将机制与临床转化联系起来，该框架将抗病毒免疫调节与及时抑制先天促炎放大器相结合，以限制心脏损伤并防止VM向心力衰竭进展。本综述将提供抗病毒先天免疫的路线图，以加速VM及病毒相关心血管疾病的机制发现和靶向治疗。
引言：心肌炎是一种以炎症细胞浸润心肌和心肌细胞坏死为特征的炎症性心脏病，可进展为慢性扩张型心肌病（DCM）、心力衰竭和猝死。病毒性心肌炎（VM）的全球负担沉重，其发病机制涉及病毒直接损伤与宿主免疫反应之间的复杂交互。先天免疫作为抗病毒第一道防线，其模式识别受体（PRRs）启动I型干扰素（IFN）介导的抗病毒应答，但失调的炎症会加剧组织损伤。本综述旨在整合抗病毒先天免疫与VM发病机制及治疗机会的最新进展。
VM的病因学：VM由多种心脏趋向性病毒引起，基于基因组类型分为RNA病毒和DNA病毒。典型RNA病毒包括肠道病毒（如柯萨奇病毒B3（CVB3）、脑心肌炎病毒（EMCV））、流感病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒、呼肠孤病毒和呼吸道合胞病毒（RSV）等；典型DNA病毒包括巨细胞病毒、腺病毒、细小病毒B19、人类疱疹病毒6型和EB病毒等。严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）及新发现的Oz病毒（OZV）也被证实与VM相关。病毒检测结果受采样方式（如心内膜心肌活检（EMB）与血液检测）、检测灵敏度和采集时机影响。
VM中的固有细胞和固有免疫应答：心脏常驻固有应答细胞包括心肌细胞和心脏成纤维细胞（CFs）。心肌细胞不仅是病毒复制的靶点，还能通过PRRs和应激通路主动调节免疫。研究显示，三结构域蛋白29（TRIM29）通过促进PERK SUMO化，增强内质网（ER）应激传感器PERK的激活，放大PERK–eIF2α–CHOP信号，加剧心肌细胞凋亡和心肌损伤。CFs作为心肌主要基质细胞，是细胞外基质（ECM）的主要来源，同时充当“哨兵”细胞，在感染或损伤后分泌肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1/CCL2）等，放大炎症并招募白细胞；持续激活时，CFs向肌成纤维细胞转化，促进纤维化和
