miRNA-31和miRNA-192与Nrf2/NF-κB生物标志物在职业性铅中毒中的关联：一项横断面观察性研究

《Biological Trace Element Research》：Association of miRNA-31 & miRNA 192 with Nrf2/NF-κB Biomarkers in Occupational Lead Toxicity: A Cross-Sectional Observational Study

　　

摘要

铅（Pb）暴露是一种全球性的健康威胁，其特点是对氧化应激的影响。虽然Nrf2和NF-κB通路已被证明是系统性毒性的调节因子，但通过microRNA（miRNAs）对这些防御机制的表观遗传调控在人类群体中的具体机制仍需进一步阐明。本研究探讨了血液铅水平（BLL）与涉及miRNA-31、miRNA-192、Nrf2和NF-κB的潜在分子信号传导之间的关联。在这项横断面研究中，共有80名职业性铅暴露的健康工作者和80名年龄性别匹配的健康对照组参与。血液铅水平通过石墨炉原子吸收光谱法（GFAAS）进行测定。miRNA-31、Nrf2和NF-κB的相对表达量通过RT-PCR技术进行量化，血清蛋白水平则使用市售的夹心ELISA试剂盒进行测量。与对照组相比，暴露组的中位血液铅水平显著升高（p < 0.001）。职业性暴露组的Nrf2 mRNA表达水平显著下调（变化倍数0.53），血清蛋白水平也显著降低（p < 0.001）。此外，炎症转录因子NF-κB的表达水平呈上升趋势，并与血液铅水平存在轻微的正相关关系。在所有miRNAs中，miRNA-31的表达显著上调（变化倍数3.95）。多元线性回归分析显示，在未进行调整的模型中，miRNA-31与Nrf2表达呈显著负相关（\(\:\beta\:=-0.0471\)，\(\:p=0.0008\)）。然而，在调整了血液铅水平后，miRNA-31的效应显著减弱，而血液铅水平仍与Nrf2表达呈显著的负相关（\(\:p=0.0101\)）。职业性铅暴露伴随着全身性的miRNA-31诱导和Nrf2表达的降低。这些观察结果表明，血液铅水平对Nrf2的抑制具有主要影响，为理解铅中毒过程中的早期表观遗传和氧化还原反应提供了理论依据。

图形摘要