《Neurology》：Pearls & Oy-sters: DPPX Antibody-Associated Encephalitis in a Patient With Diarrhea, Tremor, Ocular Flutter, and Cognitive-Psychiatric Changes
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二肽基肽酶样蛋白-6抗体相关脑炎（DPPXE）是一种自身免疫性多系统疾病，其特征性表现为三联征：胃肠道前驱症状、认知-精神改变及中枢神经系统（CNS）高兴奋性。研究人员报道一名57岁男性，在经历2个月进行性胃肠道症状且胃肠评估广泛正常后，相继出现震颤、肌阵挛、
二肽基肽酶样蛋白-6抗体相关脑炎（DPPXE）是一种自身免疫性多系统疾病，其特征性表现为三联征：胃肠道前驱症状、认知-精神改变及中枢神经系统（CNS）高兴奋性。研究人员报道一名57岁男性，在经历2个月进行性胃肠道症状且胃肠评估广泛正常后，相继出现震颤、肌阵挛、步态共济失调、惊跳反射亢进（hyperekplexia）、失眠、情绪不稳、记忆损害及异常眼球运动。查体见眼扑动（ocular flutter）、震颤、共济失调及认知受损。脑MRI示脑干与边缘系统双侧T2/液体衰减反转恢复（FLAIR）高信号。脑脊液（CSF）呈淋巴细胞性pleocytosis伴10条独特寡克隆带。血清与CSF中检出DPPX-免疫球蛋白G（IgG），确诊DPPXE。急性期予静脉甲基泼尼松龙联合血浆置换，继以利妥昔单抗维持治疗，症状显著改善，3个月时遗留记忆损害与震颤。本例凸显DPPXE特征性胃肠前驱表现与综合征广度，强调panel-based筛查诊断价值，并支持免疫调节治疗。
研究背景与目的
自身免疫性脑炎（autoimmune encephalitis, AE）中，二肽基肽酶样蛋白-6抗体相关脑炎（DPPXE）因临床表型与多种神经疾病重叠，早期识别困难。DPPX作为电压门控钾通道Kv4.2的辅助亚基表达于神经元树突与胞体，其抗体介导的肠神经系统与中枢高兴奋性是核心机制。目前对该病三联征（胃肠前驱、认知-精神症状、CNS高兴奋性）的认知虽逐步建立，但误诊率高，常先于神经症状出现数月胃肠表现而被归为功能性胃肠病。本研究旨在通过一例完整临床-影像-体液证据链，阐明DPPXE的综合征特征、诊断路径与治疗反应，发表于《Neurology》的“Pearls & Oy-sters”栏目，以教学性病例深化临床警觉。
主要技术方法
研究人员采用配对血清与脑脊液（CSF）样本，经基于细胞底物 assay（cell-based assay, CBA）筛查DPPX-IgG，并以组织基底免疫荧光（tissue-based immunofluorescence assay, IFA）确认突触染色模式；影像方面行脑MRI轴位T2/FLAIR序列；脑脊液行细胞计数、蛋白、寡克隆带（oligoclonal bands, OCB）及总tau/磷酸化tau-181（p-tau-181P）定量；为排除肿瘤并行阴囊超声与全身氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描CT（FDG-PET CT）。病例为单中心57岁男性自然就诊队列，无干预性分组。
研究结果
Pearls
DPPXE经典三联征为胃肠前驱、认知-精神症状与CNS高兴奋性；因表型重叠，须以血清和/或CSF中DPPX-IgG确认诊断，并以profile-based检测排除其他神经抗体。
Oy-sters
DPPXE偶伴B细胞肿瘤，基线应做肿瘤筛查；急性免疫调节可获益，但部分患者复发。
Case Report
57岁右利手男性，原有原发性震颤与焦虑（服buspirone），6个月内先现食欲下降、腹痛、水样泻、口干、减重80磅，胃肠镜与腹部CT/小肠造影阴性；2月后手部震颤加重并新发下肢震颤、步态不稳，继以肌阵挛（primidone缓解）、噪声敏感、惊跳增强、情绪不稳、强迫与妄想、严重失眠、短时记忆与执行功能下降、眼抖动，急诊入院。有40年烟酒史。
Examination
直立性生命体征提示神经源性直立性低血压（supine 155/106 mmHg，stand 132/100 mmHg，心率58→70 bpm）。Short Test of Mental Status（STMS）23/38，注意力、即刻/延迟回忆、计算、抽象受损；可见眼扑动、上肢右>左姿势性震颤、双下肢直立性震颤（约10 Hz）、不对称共济失调与辨距不良、宽基谨慎步态。定位累及幕上、脑干、小脑与胃肠系统。
讨论性辅助检查
MRI示后桥脑、中脑、大脑脚及边缘系统双侧T2高信号无强化；EEG正常；CSF白细胞35/μL（淋巴为主）、蛋白72 mg/dL、10条独特OCB、总tau 392 pg/mL（p-tau-181P与p-tau/Aβ42正常）；Prion RT-QuIC与Whipple PCR阴性，乳糜泻抗体阴性，血清Sj?gren抗体阴性。FDG-PET CT与阴囊超声阴性。
治疗与随访
凭临床疑诊先行静脉甲基泼尼松龙1 g×5天+血浆置换7次，第4天起眼扑动与失眠消、步态改善、认知平稳；CBA与IFA回示血清DPPX-IgG 1:15360、CSF 1:256确诊。门诊续甲基泼尼松龙每周×6周再每两周×3次，加利妥昔单抗1 g×2剂计划维持3–5年。3月随访STMS 33/38，震颤与认知改善，眼动/步态/惊跳/情绪/胃肠均正常，MRI背侧桥延T2高信号略减。
讨论与结论翻译
讨论指出，亚急性认知-精神症状伴新发多灶CNS体征、癫痫、CSF pleocytosis或提示性MRI时应考虑AE；DPPXE以腹泻前驱→菱脑病→认知精神紊乱→惊跳→失眠→眼扑动为线索。DPPXE确诊需血清和/或CSF DPPX-IgG与表型吻合；因DPPX为胞外表面抗原，ELISA/Western blot不适用，CBA初筛、IFA确认突触染色为金标准。急性期皮质类固醇/IVIG/血浆置换联合，慢性期利妥昔单抗等可减复发；本例显示免疫调节后戏剧性好转但遗留认知损害。结论：本例凸显DPPXE胃肠前驱与综合征广度，证明配对血清/CSF panel筛查诊断价值，支持免疫调节治疗。
