急性缺血性卒中机械取栓术后癫痫发作：一项全国住院患者样本研究

《Neurology Open Access》：Seizures After Mechanical Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke: A National Inpatient Sample Study

　　

背景与目的
自2015年以来，机械取栓术（mechanical thrombectomy, MT）一直是针对大血管闭塞（large vessel occlusion, LVO）所致急性缺血性卒中的标准治疗方法。尽管卒中后癫痫发作已得到充分认识，但在当代美国临床实践中，取栓术后癫痫发作的流行病学和危险因素仍未完全明确。研究人员旨在评估取栓术后癫痫发作的患病率、时间趋势及独立预测因素。

方法
研究人员采用全国住院患者样本（National Inpatient Sample, NIS）（2016–2022年）进行了一项回顾性队列研究，以识别接受机械取栓术的成年患者。使用国际疾病分类第十次修订临床修改版（ICD-10-CM）编码识别癫痫发作结局，包括非癫痫持续状态发作和癫痫持续状态（status epilepticus, SE）。调查加权分析考虑了复杂的抽样设计。构建多变量逻辑回归模型以识别癫痫发作结局的独立预测因素，并调整人口统计学、社会经济、血管区域和临床协变量。

结果
在接受机械取栓术的632,485例患者中，11,903例（1.88%）发生院内癫痫发作，其中870例（0.14%）为癫痫持续状态。癫痫发作发生率从2016年的1.60%上升至2022年的2.34%。发生癫痫发作的患者住院时间更长，院内死亡率更高（非持续状态癫痫发作为6.7%，癫痫持续状态为25%，而无癫痫发作组为4.6%）。癫痫发作的独立预测因素包括年龄较轻（≥65岁 vs <30岁：比值比[OR] 0.40；95% CI 0.25–0.63）、黑人人群（OR 1.36；95% CI 1.18–1.57）、西班牙裔（OR 1.23；95% CI 1.03–1.47）、医疗补助保险（Medicaid）（OR 1.56；95% CI 1.30–1.86）以及液体和电解质紊乱（OR 1.43；95% CI 1.27–1.61）。在多变量调整后，大多数血管区域关联减弱；仅左侧椎动脉取栓术仍与癫痫持续状态独立相关（OR 5.65；95% CI 1.91–16.68）。

讨论
取栓术后癫痫发作随时间增加，并与较差的院内结局相关。癫痫发作风险似乎主要由患者层面的人口统计学、社会经济和代谢因素驱动，而非仅由取栓位置决定。这些发现应在缺乏详细影像学和手术指标的行政数据局限性内进行解读，但强调了针对性监测和早期风险分层的机会。

急性缺血性卒中（acute ischemic stroke, AIS）是目前全球致残和致死的主要原因之一。自2015年美国心脏协会/美国卒中协会（AHA/ASA）推荐机械取栓术（mechanical thrombectomy, MT）作为大血管闭塞（large vessel occlusion, LVO）性急性缺血性卒中的标准治疗后，MT已成为该类患者的核心再灌注治疗手段。然而，取栓术后癫痫发作的流行病学特征和危险因素在当代临床实践中仍未充分阐明。既往基于2015年指南发布前全国住院患者样本（National Inpatient Sample, NIS）数据的研究发现取栓术后癫痫发作与院内死亡率增加相关，但现代取栓时代的大规模全国性数据有限。为此，研究人员利用2016–2022年NIS数据开展了一项回顾性队列研究，旨在评估取栓术后院内癫痫发作的患病率、时间趋势及独立预测因素，以期为术后监测和风险分层提供依据。该研究发表在《Neurology Open Access》上。

研究方法方面，研究人员采用了美国最大的公开全支付方住院数据库——全国住院患者样本（NIS）2016至2022年的数据，纳入因缺血性卒中接受机械取栓的成年患者。使用ICD-10-CM/PCS编码识别机械取栓操作与癫痫发作结局，后者分为非癫痫持续状态发作和癫痫持续状态。采用调查加权分析以考虑复杂抽样设计，运用多变量逻辑回归模型调整人口统计学、社会经济、血管区域及临床合并症等协变量，确定癫痫发作的独立预测因素。因NIS缺乏影像学及手术细节，以脑疝作为严重脑损伤的替代指标。研究样本包含632,485例取栓患者，来源为美国社区医院出院记录。主要统计方法包括Rao-Scott χ2检验、设计校正的Kruskal-Wallis检验及加权多变量回归分析。

结果方面，首先，人口统计学和社会经济特征（Demographic and Socioeconomic Characteristics）：在632,485例接受机械取栓的患者中，共有11,903例（1.88%）发生院内癫痫发作，其中870例（0.14%）为癫痫持续状态。癫痫发作总发生率从2016年的1.60%升至2022年的2.34%，其中癫痫持续状态发生率几乎增加了两倍（0.079%至0.206%）。多变量回归分析显示，年龄较大与癫痫发作风险降低相关：与<30岁相比，≥65岁患者发生任何癫痫发作的比值比（OR）为0.40（95% CI 0.25–0.63），发生癫痫持续状态的OR为0.26（95% CI 0.11–0.64）。种族方面，黑人患者的任何癫痫发作风险（OR 1.36; 95% CI 1.18–1.57）和癫痫持续状态风险（OR 1.71; 95% CI 1.12–2.60）均显著升高；西班牙裔患者也呈现类似关联（任何癫痫发作OR 1.23，癫痫持续状态OR 2.03）。保险类型方面，与商业保险相比，医疗补助（Medicaid）和联邦医疗保险（Medicare）与较高的癫痫发作风险独立相关（OR分别为1.56和1.37）。

其次，院内死亡率、残疾和经济影响（In-Hospital Mortality, Disability, and Economic Impact）：癫痫发作患者的临床预后显著更差。院内死亡率随癫痫严重程度增加：无癫痫发作组为4.6%，非持续状态发作组为6.7%，癫痫持续状态组高达25%。癫痫持续状态组患者住院时间更长（平均17.32天 vs 5.03天），住院总费用更高（371,485美元 vs 119,561美元）。Elixhauser合并症指数（ECI）≥5的比例在癫痫持续状态组为97%，而无癫痫发作组为61%。这些差异均具有统计学意义（p<0.001）。

再次，血管区域与癫痫发作风险（Vascular Territory and Seizure Risk）：在未调整分析中，颅内动脉取栓术在前循环卒中（如ACA和MCA）患者中更常见于癫痫发作组。多变量调整后，大多数血管区域关联减弱，仅右侧大脑前动脉（ACA）卒中与任何癫痫发作独立相关（OR 2.40; 95% CI 1.38–4.19），而左侧椎动脉取栓术与癫痫持续状态显著相关（OR 5.65; 95% CI 1.91–16.68）。此外，颈内动脉（ICA）和椎动脉取栓术也与总体癫痫发作风险增加相关，但仅左侧椎动脉取栓术在癫痫持续状态亚组中保持独立关联。

最后，医学合并症（Medical Comorbidities）：多变量分析显示，液体和电解质紊乱（OR 1.43; 95% CI 1.27–1.61）、抑郁症（OR 1.65）、精神障碍（OR 2.88）、慢性肺部疾病（OR 1.30）、合并并发症的糖尿病（OR 1.15）和淋巴瘤（OR 1.80）与癫痫发作独立相关。在癫痫持续状态亚组中，液体和电解质紊乱（OR 2.20）、无并发症的高血压（OR 1.97）、合并并发症的糖尿病（OR 1.65）和凝血功能障碍（OR 1.63）为独立危险因素；脑疝也与癫痫持续状态显著相关（OR 2.18）。而静脉溶栓和出血性转化在多变量调整后不再独立相关。

讨论部分，研究人员指出，取栓术后癫痫发作随时间增加，且与不良院内结局相关。癫痫风险主要受患者层面的人口学、社会经济和代谢因素驱动，而非单独由取栓位置决定。种族和保险状态差异提示医疗可及性和社会因素的作用。年龄相关风险可能反映青年患者缺乏脑萎缩代偿空间，导致水肿和皮层刺激更易诱发癫痫。椎动脉取栓与癫痫持续状态的关联可能源于后循环缺血引起的意识障碍及更频繁的连续脑电图监测，而非直接致痫机制。这些发现需在缺乏详细影像和手术指标的行政数据限制下解读。

研究结论方面，由于机械取栓在急性缺血性卒中中的应用日益广泛，术后癫痫发作和癫痫持续状态仍是有临床意义的并发症。在这项全国性队列中，院内癫痫发作诊断与人口学、社会经济、代谢和特定血管区域因素相关。由于取栓位置根据卒中区域编码推断且缺乏详细影像和手术指标，血管特异性关联应谨慎解读。本研究发现的多项独立危险因素在卒中早期常见且可能可改变，为针对性的代谢和医疗优化提供了机会。改善取栓术后结局不仅需要技术上的再灌注成功，还需要主动的神经监测和公平的多学科卒中后照护，以同时应对生理脆弱性和社会背景。