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常规PEG与可水解PEG：组织积累、生物分布及毒理学特性的比较评估 （Open Access）
《Biomaterials Science》：Conventional and Hydrolysable PEGs: Comparative Evaluation of Tissue Accumulation, Biodistribution and Toxicological ProfileOpen Access
【字体： 大 中 小 】 时间：2026年09月04日 来源：Biomaterials Science 6.1
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打开图形查看器 聚乙二醇（PEG）通常被视为安全的，并被广泛用于制药和个人护理产品中。然而，关于其安全性的担
聚乙二醇（PEG）通常被视为安全的，并被广泛用于制药和个人护理产品中。然而，关于其安全性的担忧源于一些研究表明，在接受非常高剂量PEG治疗的动物（例如，每周200毫克/公斤，持续12周）体内，PEG会在某些器官中积累。尽管这些剂量远高于含有PEG的药物的剂量（100-1000倍），但如果聚合物在体内积累后不能被清除，那么对于长期治疗而言，这些担忧仍然是合理的。在这项研究中，我们不仅调查了PEG的积累/清除现象及其对动物全血细胞计数、血浆生物化学指标和行为表现的影响，还研究了一种新型的可水解PEG（HyPEG），以减少PEG的积累。HyPEG含有一个可断裂的连接基团，在体内水解后可以将聚合物的大小减少一半。我们评估了20 kDa和40 kDa传统PEG在THP1细胞中对巨噬细胞表型的体外影响，以及这些PEG的潜在体内毒性、生物分布情况，以及在肝脏、肾脏、脾脏、脉络丛、心脏和肺部中的空泡形成情况。实验中，这些PEG以每周200毫克/公斤的高剂量给药12周，随后进行8周的清除期（不继续给药）。结果表明，体外巨噬细胞的活化程度取决于PEG的细胞内摄取。在体内，所有PEG都在肝脏、脾脏和肾脏中积累，而HyPEG的积累较为轻微。8周的清除期使大部分PEG从各器官中清除，肾脏可能是PEG排出的最终部位。总体而言，通过分析生化和血液学参数，所有PEG均未表现出任何毒性。脉络丛中的细胞质内含有不含PEG的空泡，这表明了细胞具有一定的适应性反应，但没有观察到神经毒性的迹象。我们的研究结果表明，尽管在体外可以观察到PEG对巨噬细胞活化的浓度依赖性效应，但在体内所有HyPEG的积累都有限，且未出现毒性迹象，从而凸显了它们的安全性。
